วิทยานิพนธ์ (ภ.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2545

สารสังเคราะห์ CU18-07, CU18-08, CU18-09, CU18-10 และ CU18-13 เป็นอนุพันธ์ของ acyl aniline และ CU18-11 และ CU18-12 เป็นอนุพันธ์ของ acyl aminopyridine จากการศึกษาเบื้องต้นที่ผ่านมาพบว่าสารสังเคราะห์กลุ่มนี้ยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อหลอดเลือดแดงใหญ่ และท่อนำอสุจิที่แยกจากหนูขาว ดังนั้นในการศึกษานี้จึงมุ่งหมายที่จะทำการศึกษาผลของสารสังเคราะห์ในกลุ่มนี้ และความสัมพันธ์ของสูตรโครงสร้างที่มีหมู่แทนที่และตำแหน่งในการแทนที่ต่างกัน ต่อความแรงในการยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะอาหารหนูถีบจักร สายพันธ์ Swiss albino เพศผู้ น้ำหนัก 25-35 กรัม ที่แขวนใน organ bath ที่บรรจุ physiological solution 15 มิลลิลิตร ที่อุณหภูมิ 37 +- 0.5 ํC และมีกาซ carbogen ไหลผ่านตลอด จากการศึกษาพบว่าสารสังเคราะห์สามารถลดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบกระเพาะอาหาร ที่ถูกกระตุ้นด้วยbarium chloride (1 mM) acetylcholine (1 micro M) และ potassium chloride (40 mM) ได้ด้วยความแรงที่แตกต่างกัน โดยการกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบด้วย barium chloride และ potassium chloride พบว่า CU18-09 และ CU18-10 ที่มี nitro group เป็นหมู่แทนที่ มีความแรงในการยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบกระเพาะอาหารมากที่สุด โดยการแทนที่ในตำแหน่ง para และ meta มีความแตกต่างกันอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ส่วน CU18-07 และ CU18-08 ที่มี methoxy group เป็นหมู่แทนที่ พบว่าความแรงในการออกฤทธิ์ขึ้นกับตำแหน่งในการแทนที่ โดยการแทนที่ในตำแหน่ง meta จะมีความแรงในการออกฤทธิ์ดีกว่าการแทนที่ในตำแหน่ง para ในขณะที่ CU18-11 และ CU18-12 พบว่าการมี nitrogen อยู่ที่ตำแหน่ง meta จะให้ความแรงในการออกฤทธิ์น้อยกว่าการแทนที่ในตำแหน่ง para ส่วนการกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบด้วย acetylcholine กลับพบว่าการแทนที่ในตำแหน่ง para จะให้การออกฤทธิ์ดีกว่าการแทนที่ในตำแหน่ง meta ในทุกหมู่แทนที่ โดย nitro group เป็นหมู่แทนที่ที่มีการออกฤทธิ์แรงที่สุด นอกจากนี้ยังพบว่าสารสังเคราะห์ทุกตัวในกลุ่มนี้สามารถยับยั้งการเคลื่อนที่ของ Ca[superscript 2+] จากภายนอกเข้าสู่ภายในเซลล์ได้ โดยสามารถยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบที่ถูกกระตุ้นด้วย CaCl[subscript 2] แบบสะสม ในสารละลาย Ca[superscript 2+]- free depolarizing solution จากผลการศึกษาอาจกล่าวได้ว่าสารสังเคราะห์ในกลุ่มนี้สามารถยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบกระเพาะอาหารทั้งกระเพาะโดยยับยั้งการเคลื่อนที่ของ Ca[superscript 2+] จากภายเซลล์นอกเข้าสู่ภายในเซลล์ ผ่านทาง Ca[superscript 2+] channels โดยความแรงในการออกฤทธิ์จะมีความสัมพันธ์กับสูตรโครงสร้าง