วิทยานิพนธ์ (วท.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2545

จากการศึกษาฤทธิ์เบื้องต้นทางเภสัชวิทยาการออกฤทธิ์ของสารสังเคราะห์ CU18-07, CU 18-09 และ CU 18-13 เป็นอนุพันธ์ของ acyl aniline และ CU 18-12 เป็นอนุพันธ์ของ acyl aminopyridine พบว่าสามารถลดการบีบตัวและคลายตัวที่เกิดขึ้นเองของลำไส้เล็กส่วน duodenum ของกระต่ายได้ ในการศึกษานี้ต้องการศึกษาผลของสารสังเคราะห์ทั้ง 4 ชนิดต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงใหญ่ที่แยกจากหนูขาว โดยนำหลอดเลือดแดงใหญ่หนูขาว พันธุ์ Wistar rats เพศผู้ น้ำหนักประมาณ 250-300 กรัม มาขูด endothelium ออกและนำไปแขวนใน organ bath ที่บรรจุ Krebs-Henseleit solution ปริมาณ 15 มิลลิลิตร ผลของสารสังเคราะห์ทั้ง 4 ชนิด (ขนาด 1x10[superscript -5]M และ 1x10[superscript -4]M) สามารถเพิ่มการหดตัวของ noradrenaline (NA,1x10[superscript -6]M) แตกต่างจากกลุ่มควบคุม อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่เมื่อทดสอบกับหลอดเลือดที่ไม่ได้ขูด endothelium ออกพบว่า CU 18-09 และ CU 18-12 สามารถลดฤทธิ์การหดตัวได้ชัดเจน เมื่อกระตุ้นการหดตัวด้วย Potassium chloride (KCl, 40 mM) พบว่า CU 18-07 และ CU 18-09 (1x10[superscript -5]M และ 1x10[superscript -4]M) สามารถลดการหดตัวของหลอดเลือดได้ ในขณะที่ CU 18-12 และ CU 18-13 ขนาด 1x10[superscript -5]M เพิ่มการหดตัวของหลอดเลือด เมื่อเพิ่มขนาดเป็น 5x10[superscript -5]M และ 1x10[superscript -4]M สามารถยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดได้ และสารสังเคราะห์ทั้ง 4 ชนิดสามารถลดการหดตัวของหลอดเลือดเมื่อกระตุ้นด้วย Tetraethylammonium (TEA, 1x10[superscript -3]M) ได้ชัดเจน รวมถึงลดการหดตัวเมื่อกระตุ้นการหดตัวด้วย Calcium chloride (CaCl2) แบบสะสมขนาด เมื่อศึกษาผลของสารสังเคราะห์ต่อการหดตัวแบบ increase in the resting tone in aorta (IRT) พบว่าสารสังเคราะห์ทั้ง 4 ชนิด สามารถลดการเกิด IRT ได้ และสารสังเคราะห์ทั้ง 4 ชนิด สามารถลดการหดตัวของหลอดเลือดที่อยู่ในสารละลาย Ca[superscript 2+]-free Krebs-Henseleit เมื่อกระตุ้นการหดตัวด้วย NA (1x10[superscript -6]M) และ Caffeine (1x10[superscript -2]M)ได้ จากผลการศึกษาอาจกล่าวได้ว่า สารสังเคราะห์ทั้ง 4 ชนิด มีผลลดการเคลื่อนที่ของแคลเซียมจากภายนอกเข้าสู่ภายในเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบหลอดเลือดโดยส่วนหนึ่งผ่านทาง voltage-operated Ca[superscript 2+] channel (VOC) และบางส่วนมีผลต่อแคลเซียมจากภายในเซลล์ และการออกฤทธิ์ของสารสังเคราะห์ทั้ง 4 ต่อ NA เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับ endothelium