| ชื่อเรื่อง | : | การศึกษาความจำเพาะในบริเวณเร่งของเอนไซม์พลาสเมปซินใน ~i~uPlasmodium falciparum~u~i |
| นักวิจัย | : | พิไลวรรณ ศิริพฤกษ์พงษ์ |
| คำค้น | : | PLASMEPSIN , SPECIFICITY , ACTIVE SITE CONFORMATION |
| หน่วยงาน | : | ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2545 |
| อ้างอิง | : | http://www.thaithesis.org/detail.php?id=46260 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | มาลาเรียเป็นโรคที่พบในเขตร้อน ซึ่งมีสาเหตุมาจากปรสิตพลาสโมเดียม (~iPlasmodium~i) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ~iP. falciparum~i ซึ่งเป็นปรสิตที่ดื้อต่อยา หลายชนิด ปัจจุบันได้มีการศึกษาพัฒนายาตัวใหม่เพื่อฆ่าปรสิตชนิดนี้ พลาสเมปซิน (plasmepsin) เป็นเอนไซม์ในปรสิตซึ่งพบว่าเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจกลุ่มหนึ่งในการ ผลิตยามายับยั้งการทำงานของเอนไซม์และมีผลทำให้ปรสิตตาย พลาสเมปซิน 1 และ 2 เป็นเอนไซม์ในกลุ่ม aspartic protease ซึ่งมีความสำคัญในขบวนการย่อยฮีโมโกลบิน ใน food vacuole ของปรสิตเพื่อนำเอากรดอะมิโนที่ได้จากการย่อยสลายนี้มาใช้เป็น แหล่งพลังงาน เอนไซม์สองตัวนี้มีลำดับของกรดอะมิโนที่เหมือนกันมากถึง 73 เปอร์เซ็นต์ แต่มีความแตกต่างกันของความจำเพาะ (specificity) ในบริเวณเร่ง (active site) ต่อสับสเตรท (substrate) และสารยับยั้ง (inhibitor) ปัจจุบันนี้ได้มีการศึกษาและ หาโครงสร้าง (X-ray structure) ของ พลาสเมปซิน 2 ได้แล้วแต่โครงสร้างของพลาสเมปซิน 1 ยังไม่มีผู้ใดทราบและยากที่จะทำการตึกผลึกโปรตีนนี้ (Protein crystallization) เราได้วิเคราะห์กรดอะมิโนในบริเวณเร่งของพลาสเมปซิน 2 จากโครงสร้างของโปรตีน ที่ทราบแล้วเพื่อหากรดอะมิโนที่แตกต่างกันระหว่างเอนไซม์ทั้งสอง โดยเปรียบเทียบจาก ลำดับของกรดอะมิโน และได้ทำการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโน 9 ตัวในบริเวณเร่งของพลาสเมปซิน 2 ให้เป็นกรดอะมิโนที่พบใน พลาสเมปซิน 1 และให้ชื่อว่า พลาสเมปซิน 2-mutant หลังจากนั้น ได้ศึกษาเปรียบเทียบคุณสมบัติทางจลศาสตร์ของเอนไซม์ (kinetic properties) ของ พลาสเมปซิน 2-mutant กับ พลาสเมปซิน 1 และ 2 wild type โดยใช้ เปปไทด์ที่สามารถ ตรวจวัดโดยการเรืองแสงของสารฟลูออเรสเซนต์ (Fluorogenic peptide substrate) เป็นสับสเตรท นอกจากนั้นยังศึกษาเปรียบเทียบเอนไซม์ทั้งสามตัวนี้โดยใช้ฮีโมโกลบิน และ random peptide library เป็นสับสเตรท ผลการศึกษาทั้งหมดออกมาในทำนองเดียวกันว่า พลาสเมปซิน 2-mutant ยังมีคุณสมบัติเหมือน พลาสเมปซิน 2-wild type มากกว่าพลาสเมปซิน 1-wild type จากผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างของความจำเพาะในบริเวณเร่ง ของเอนไซม์พลาสเมปซินทั้งสองต่อสับสเตรทหรือสารยับยั้งอาจจะขึ้นอยู่กับความแตกต่าง ของรูปร่างในบริเวณเร่งของเอนไซม์ (ความกว้างหรือแคบของปากในบริเวณเร่ง) อันเนื่อง มาจากความแตกต่างของกรดอะมิโนที่อยู่ไกลออกไปจากบริเวณเร่งนี้ มากกว่าความแตกต่าง ของกรดอะมิโนในบริเวณเร่งของเอนไซม์โดยตรง |
| บรรณานุกรม | : |
พิไลวรรณ ศิริพฤกษ์พงษ์ . (2545). การศึกษาความจำเพาะในบริเวณเร่งของเอนไซม์พลาสเมปซินใน ~i~uPlasmodium falciparum~u~i.
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย. พิไลวรรณ ศิริพฤกษ์พงษ์ . 2545. "การศึกษาความจำเพาะในบริเวณเร่งของเอนไซม์พลาสเมปซินใน ~i~uPlasmodium falciparum~u~i".
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย. พิไลวรรณ ศิริพฤกษ์พงษ์ . "การศึกษาความจำเพาะในบริเวณเร่งของเอนไซม์พลาสเมปซินใน ~i~uPlasmodium falciparum~u~i."
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย, 2545. Print. พิไลวรรณ ศิริพฤกษ์พงษ์ . การศึกษาความจำเพาะในบริเวณเร่งของเอนไซม์พลาสเมปซินใน ~i~uPlasmodium falciparum~u~i. กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย; 2545.
|
