| ชื่อเรื่อง | : | บทบาทของนอทช์ ลิแกนต่อการควบคุมสภาพของเซลล์เอ็นยึดปริทันต์ของมนุษย์ |
| นักวิจัย | : | ธนภูมิ โอสถานนท์ |
| คำค้น | : | differentiation , human periodontal ligament-derived mesenchymal stem cells , Notch signaling , Osteoblasts , การแปร สภาพ , สัญญาณนอชท์ , เจกเก็ต1 เซลล์ต้นกาเนิดที่แยกได้จากเนื้อเยื่อเอ็นยึดปริทันต์ , เซลล์สร้างกระดูก |
| หน่วยงาน | : | สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2557 |
| อ้างอิง | : | http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=MRG5480112 , http://research.trf.or.th/node/7717 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | สัญญาณนอชท์มีบทบาทในเซลล์หลายชนิดโดยเกี่ยวข้องกับการควบคุมการคงสภาพและการแปร สภาพของเซลล์ การศึกษานี้ผู้วิจัยศึกษาความสามารถในการควบคุมการแปรสภาพของเซลล์ต้น กาเนิดเมเซนไคม์ที่แยกได้จากเนื้อเยื่อเอ็นยึดปริทันต์มนุษย์ด้วยการใช้พื้นผิวที่มีการตรึงนอชท์ลิแกน เจกเก็ต1 ภายหลังจากการหว่านเซลล์ลงบนพื้นผิวที่มีการตรึงเจกเก็ต 1 เซลล์มีการแสดงออกของอาร์ เอ็นเอนารหัสของยีนเป้าหมายของสัญญาณนอชท์ เฮส 1 และ เฮ1 มากขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม และกลุ่มที่กระตุ้นด้วยนอชท์ลิแกนในอาหารเลี้ยงเซลล์ปกติ การเพิ่มขึ้นของอาร์เอ็นเอนารหัสของยีน เป้าหมายของสัญญาณนอชท์นี้จะถูกยับยั้งด้วยสารยับยั้งเอนไซม์แกมม่าซีครีเทส เมื่อทาการหว่าน เซลล์ลงบนพื้นผิวที่มีการตรึงเจกเก็ต 1แล้วเลี้ยงต่อในอาหารเลี้ยงเซลล์ที่กระตุ้นการแปรสภาพไปเป็น เซลล์สร้างกระดูก พบว่ามีการทางานของเอนไซม์อัลคาไลฟอสฟาเทสและมีการสะสมตะกอน แคลเซียม รวมทั้งการแสดงออกของอาร์เอ็นเอนารหัสของ อัลคาไลน์ฟอสฟาเทส คอลลาเจนชนิดที่ 1 และออสทิโอพอนทิน เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสาคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตามพบว่ามี การแสดงออกของอาร์เอ็นเอนารหัสของออสทิโอแคลซินลดลง นอกจากนี้พบว่ามีการลดลงของอาร์ เอ็นเอนารหัสของทวิส2 ด้วย แสดงให้เห็นว่าเจกเก็ต 1 กระตุ้นเซลล์ต้นกาเนิดเมเซนไคม์ที่แยกได้จาก เนื้อเยื่อเอ็นยึดปริทันต์ให้มีการแปรสภาพไปเป็นเซลล์สร้างกระดูกผ่านทางการกระตุ้นสัญญาณนอชท์ และยับยั้งทวิส นอกจากนี้ยังพบว่าเมื่อทาการหว่านเซลล์ลงบนพื้นผิวที่มีการตรึงเจกเก็ต 1 ในภาวะที่ ปราศจากซีรั่ม เซลล์จะมีการแปรสภาพไปเป็นเซลล์ประสาท โดยพบมีการเพิ่มการแสดงออกของ เบต้า3-ทูบลูลินเมื่อยับยั้งการแสดงออกของสัญญาณนอชท์ด้วยสารยับยั้งเอนไซม์แกมม่าซีครีเทส หรือการใช้โดมิแนนเนกกาทีฟของมาสเตอร์มายไลค์โปรตีน จะสามารถยับยั้งการแปรสภาพของเซลล์ ต้นกาเนิดจากเนื้อเยื่อเอ็นยึดปริทันต์มนุษย์ได้ ดังนั้นการปรับปรุงพื้นผิวชีววัสดุด้วยนอชท์ลิแกน สามารถใช้ในการกระตุ้นการแปรสภาพของเซลล์ต้นกาเนิดเมเซนไคม์ที่แยกได้จากเนื้อเยื่อเอ็นยึดปริ ทันต์ให้แปรสภาพไปเป็นเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์ประสาทได้ ในภาวะการเลี้ยงที่เหมาะสม Notch signaling plays critical roles in various cell types by regulating cell fate determination and differentiation.Here, we investigated the ability to control differentiationof human periodontal ligament derived mesenchymalstem cells using modified surfaces containing the affinityimmobilized Notch ligand, JAGGED1. After seeding humanperiodontal ligament derived mesenchymal stem cells(HPDLs) on JAGGED1 modified surfaces, expression of Notchsignaling target genes, HES1 and HEY1, was higher thanthose exposed to soluble JAGGED1 or control surfaces. Upregulationof Notch signaling target genes was attenuated after treatment with the gamma-secretase inhibitor. Upon seedingthe cells on Jagged-1 immobilized surface and maintained inosteogenic medium, alkaline phosphatase enzymatic activityand mineralization as well as mRNA expression of alkalinephosphatase (ALP), collagen type I (COL I) and osteopontin(OPN) were significantly increased compared to those ofcontrols. However, osteocalcin (OCN) mRNA expressionlevel was decreased when cells were exposed to Jagged-1modified surfaces. HPDLs on JAGGED1 modified surfacesexpressed lower TWIST2 mRNA levels than the control, suggestingthat the mechanism whereby JAGGED1 enhancesosteogenic differentiation of HPDLs may occur through Notchsignaling and TWIST regulation. In addition, neurogenic differentiation was observed upon seeding cells on the JAGGED1 bounded surface in the absence of serum. Inhibition of Notch signaling using gamma-secretase inhibitor or dominant negative mastermind like protein resulted in the attenuation of neurogenic differentiation. In summary, an alteration ofbiomaterial interface using Notch ligands illustrates a promisingsystem to control HPDLs differentiation toward osteogenicand neurogenic lineage under specific culture condition. |
| บรรณานุกรม | : |
ธนภูมิ โอสถานนท์ . (2557). บทบาทของนอทช์ ลิแกนต่อการควบคุมสภาพของเซลล์เอ็นยึดปริทันต์ของมนุษย์.
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. ธนภูมิ โอสถานนท์ . 2557. "บทบาทของนอทช์ ลิแกนต่อการควบคุมสภาพของเซลล์เอ็นยึดปริทันต์ของมนุษย์".
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. ธนภูมิ โอสถานนท์ . "บทบาทของนอทช์ ลิแกนต่อการควบคุมสภาพของเซลล์เอ็นยึดปริทันต์ของมนุษย์."
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2557. Print. ธนภูมิ โอสถานนท์ . บทบาทของนอทช์ ลิแกนต่อการควบคุมสภาพของเซลล์เอ็นยึดปริทันต์ของมนุษย์. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2557.
|
