| ชื่อเรื่อง | : | การสังเคราะห์และฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase ในหลอดทดลองของอนุพันธ์ phthalimide |
| นักวิจัย | : | จุฑารัตน์ พิมพ์ทนต์ |
| คำค้น | : | REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS , HUMAN IMMUNO-DEFICIENCY VIRUS-1 , PHTHALIMIDE DERIVATIVES |
| หน่วยงาน | : | ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2544 |
| อ้างอิง | : | http://www.thaithesis.org/detail.php?id=45432 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | เอนไซม์ reverse transcriptase (RT) มีบทบาทสำคัญต่อกระบวนการ replication ของเชื้อ human immunodeficiency virus (HIV) ดังนั้นเอนไซม์นี้จึงเป็นเป้าหมายสำคัญ ที่นำมาใช้ในการศึกษาสารประกอบที่มีฤทธิ์ในการรักษาโรคเอดส์ (acquired immune deficiency syndrome, AIDS) สารประกอบในกลุ่ม nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) ซึ่งจะมีลักษณะโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกัน สามารถออกฤทธิ์ จำเพาะเจาะจงสูงต่อเชื้อ HIV-1 โดยแย่งจับกับเอนไซม์แบบ noncompetitive เมื่อเทียบกับ substrate คณะผู้วิจัยได้ทำการออกแบบและสังเคราะห์อนุพันธ์ในกลุ่ม phthalimide ทั้งสิ้น 11 อนุพันธ์เพื่อใช้เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ reverse transcriptase ชนิด nonnucleoside โดยอาศัยข้อมูลจากการศึกษาวิเคราะห์เปรียบเทียบสนามโมเลกุล comparative molecular field analysis (CoMFA) จากสารที่ได้ทำการสังเคราะห์มาก่อนแล้ว และจากข้อมูลที่ได้ บ่งชี้ว่าการเติมหมู่แทนที่ที่มีลักษณะ bulky ที่ตำแหน่ง ~imeta~i และ ~ipara~i ของ aromatic ring ซึ่งเชื่อมกับ phthalimide โดยผ่านหมู่ methylene จะเพิ่มประสิทธิผล ในการยับยั้งเอนไซม์ของสารประกอบในกลุ่มนี้ ในการศึกษาครั้งนี้ได้ทำการสังเคราะห์ สารในกลุ่ม phthalimide ขึ้นมาอีกกลุ่มหนึ่งและทำการประเมินความสามารถในการยับยั้ง เอนไซม์ reverse transcriptase โดยวิธี radiometric assay ที่ความเข้มข้น 200 (+,m)g/ml โดยใช้ poly(rA). oligo(dT) เป็น template-primer และใช้ methyl-[(3)H]dTTP เป็น substrate ส่วน positive control ใช้ doxorubicin ที่ ความเข้มข้น 1.25 mM จากการศึกษาพบว่า compound ~b81~b คือ 1-phthalimidomethyl-3- (2-chlopropionyl)benzene เป็นสารที่ออกฤทธิ์ยับยั้งได้สูงสุดคือ 52% โดยมีค่า IC(,50) 0.61 mM โดยประมาณ ในขณะที่ compound ~b80~b ได้แก่ 1-phthalimidomethyl-3- propionylbenzene ไม่ออกฤทธิ์ยับยั้งที่ความเข้มข้นดังกล่าว ส่วนสารประกอบอื่น ๆ ออกฤทธิ์ยับยั้งอยู่ในช่วง 3-43 % ผลในการยับยั้งเอนไซม์ของสารที่สังเคราะห์ขึ้นยังไม่เป็นที่น่าพอใจ อาจเนื่อง จากสภาวะที่ใช้ในการทดสอบฤทธิ์ยังไม่เหมาะสม จึงควรศึกษาหาสภาวะที่เหมาะสมตลอดจน ศึกษาวิเคราะห์เปรียบเทียบสนามโมเลกุลต่อไป |
| บรรณานุกรม | : |
จุฑารัตน์ พิมพ์ทนต์ . (2544). การสังเคราะห์และฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase ในหลอดทดลองของอนุพันธ์ phthalimide.
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย. จุฑารัตน์ พิมพ์ทนต์ . 2544. "การสังเคราะห์และฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase ในหลอดทดลองของอนุพันธ์ phthalimide".
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย. จุฑารัตน์ พิมพ์ทนต์ . "การสังเคราะห์และฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase ในหลอดทดลองของอนุพันธ์ phthalimide."
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย, 2544. Print. จุฑารัตน์ พิมพ์ทนต์ . การสังเคราะห์และฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase ในหลอดทดลองของอนุพันธ์ phthalimide. กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย; 2544.
|
