ไข้เลือดออกเด็งกี่เป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญของประชากรโลก องค์การอนามัยโลกได้ทำการสำรวจและพบว่าในแต่ละปีประชากรประมาณ 50-100 ล้านคน ในร้อยกว่าประเทศ ของเขตร้อนชื้นได้รับเชื้อไวรัสไข้เลือดออกเด็งกี่และจำนวนหลายแสนคนเสีย ชีวิตจากการได้รับเชื้อ สำหรับประเทศไทยในแต่ละปีรายงานของกระทรวงสาธารณสุข พบผู้ติดเชื้อไวรัสดังกล่าวไม่ต่ำกว่าแสนราย ปัจจุบันไม่มียาสำหรับรักษาหรือวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ ปัญหาหลักของการพัฒนาวัคซีนคือ ความไม่เข้าใจถึงกลไกการเกิดโรค ลักษณะอาการทางคลีนิคจากการติดเชื้อไวรัสไข้เลือดออกเด็งกี่มีหลายลักษณะคือ undifferentiated fever, dengue fever (DF), dengue hemorrhagic fever (DHF) และ dengue shock synchrome (DSS) ปัจจัยสำคัญที่เป็นตัวกำหนดอาการรุนแรง DHF/DSS คือ ปัจจัยจากระบบอิมมูน เช่น cytokines, chemokines, คอมพลีเมนท์, sub-neutralizing antibody เป็นต้น Cytokines เช่น TNF-?, IL-8, IL-1?, IL-6, RATES รวมทั้งคอมพลีเมนท์ ส่งผลทำให้เกิดการรั่วของหลอดเลือดและความผิดปกติของระบบการแข็งตัวของเลือด นอกจากนี้ subneutralizing antibody ยังเป็นอีกปัจจัยหนึ่งที่สำคัญต่ออาการของโรคแอนติบอดีในลักษณะนี้ไม่สามารถ กำจัดไวรัสได้ แต่ในทางตรงกันข้ามกลับส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของไวรัสใน host cells ซี่งมี Fc receptor อยู่บนผิวเซลล์ แอนติบอดีชนิดนี้เรียกว่า antibody-dependent enhancement (ADE) แอนติบอดีชนิดนี้พบว่ามีบทบาทต่อการเกิด DHF/DSS ในกลุ่มผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสเด็งกี่ซ้ำ (secondary infection) ด้วยไวรัสเด็งกี่ต่าง serotype กับการติดเชื้อครั้งแรก (primary infection) และนอกจากนี้ยังพบว่าแอนติบอดีชนิดนี้มีบทบาทสำคัญต่อการเกิด DHF/DSS ในทารกที่มีอายุในช่วง 4-9 เดือนหลังคลอด โดยพบว่าทารกเหล่านี้บางรายเกิดอาการ DHF/DSS จากการติดเชื้อไวรัสเด็งกี่ครั้งแรก และสาเหตุที่สำคัญคือ subneutralizing antibody ที่ได้รับจากแม่ทำหน้าที่เป็น enhancing antibody ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของไวรัสในทารกแรกเกิด คำถามที่สำคัญคือ แอนติบอดีนี้ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของไวรัสเด็งกี่ได้อย่างไร โดยหลักการแอนติบอดีสามารถส่งเสริมการเพิ่มปริมาณไวรัสได้อย่างน้อย 2 วิธีคือ แอนติบอดีทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมทำให้ไวรัสสามารถใช้ Fc receptor ในการเข้าเซลล์เป้าหมายเป็นการเพิ่มปริมาณเซลล์ที่ติดเชื้อซึ่งจะส่งผลให้ ปริมาณไวรัสที่ผลิตออกมามากขึ้น วิธีที่สองคือ DV-Ab complex เมื่อจับกับ Fc receptor ส่งผ่านไวรัสเข้าเซลล์แล้วยังส่งผ่านรหัส (signals) ทำให้เกิดลดการสร้าง anti-dengue responses ภายในเซลล์ ส่งผลให้ขบวนการยับยั้งการเพิ่มจำนวนไวรัสภายในไม่สามารถทำงานได้เต็มที่ ไวรัสจึงเพิ่มจำนวนได้ดีและผลิตปริมาณไวรัสสูง โครงการวิจัยนี้เสนอเพื่อทำการศึกษาบทบาทของแอนติบอดีในการกดการส ร้างintracellular anti-dengue responses โดยในการศึกษานี้จะใช้อนุมูลอิสระหรือ nitric oxide radical เป็น immunological marker สำหรับ intracellular anti-dengue response ในการศึกษานี้จะใช้ human monocytic cells และศึกษาการติดเชื้อไวรัสเด็งกี่โดย ADE-infection เปรียบเทียบกับ DV-infection และติดตาม molecular process ซึ่ง ADE-infection มีผลต่อการกดการสร้าง nitric oxide radical และนอกจากนี้จะทำการศึกษาบทบาทของ enhancing antibody ต่อความหลากหลาย (quasispecies) ของไวรัสที่ผลิตจาก DV-ADE infection การศึกษานี้จะทำให้เกิดความเข้าใจในการเกิด DHF/DSS ใน secondary infection มากขึ้น และทำให้เข้าใจบทบาทของ enhancing antibody ซึ่งจะส่งผลถึงการพัฒนาวัคซีนไวรัสไข้เลือดออก