แอมเฟตามีนเป็นสารเสพติดที่มีฤทธิ์ทำลายระบบประสาท เมื่อเสพยาในปริมาณมากจะพบว่ามี การทำลายระบบประสาทโดปามีน และซีโรโทนิน ในขณะที่สารแอมเฟตามีนในปริมาณต่ำจะมี ผลทำให้เกิดโรคทางระบบประสาท Parkinson ได้ ทั้งนี้สารแอมเฟตามีนไปมีผลให้มีการหลั่ง สารโดปามีนที่เก็บไว้ใน synaptic vesicles ออกมาในปริมาณมาก ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้ เกิดสารอนุมูลอิสระ โดยเฉพาะอนุมูลอิสระกลุ่มไนโตรเจน ที่สำคัญคือ ไนตริกออกไซด์ เป็น อนุมูลอิสระที่อยู่ในรูปก๊าซ ซึ่งมีระยะการออกฤทธิ์สั้น สังเคราะห์ได้จากกลุ่มเซลล์ไมโครเกลียที่ ได้รับการกระตุ้นจากภาวะเครียด ในการศึกษาครั้งนี้ศึกษาผลของสารแอมเฟตามีนต่อการ กระตุ้นเซลล์ไมโครเกลียต่อการสังเคราะห์ไนตริกออกโดยศึกษาจากการแสดงออกยีนเอนไซม์ ไนตริกออกไซด์ซินเทรส โดยพบว่าสารแอมเฟตามีนที่ความเข้มข้น 0.4 ถึง 3.2 มิลลิโมล่าร์ มี ความเป็นพิษต่อเซลล์ไมโครเกลีย นอกจากนี้ยังพบว่าสารแอมเฟตามีนกระตุ้นการแสดงออก ของยีนไนตริกออกไซด์ซินเทรสเพิ่มตามความเข้มข้น เมื่อให้ S-methylisothiourea ซึ่งเป็นตัว ยับยั้งเอนไซม์ iNOS ก่อนเติมสารแอมเฟตามีน พบว่าการแสดงออกของยีนไนตริกออกไซด์ซิน เทรสลดลง จากผลการทดสอบนี้พบว่าสารแอมเฟตามีนสามารถกระตุ้นเกลียเซลล์ ที่ทำ หน้าที่เป็นตัวควบคุมสิ่งแปลกปลอมที่เข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง ดังนั้นไนตริกออกไซด์ที่ 6 สังเคราะห์ออกมามากในระบบประสาทอาจไปมีผลให้ระบบประสาทส่วนกลางเกิดการอักเสบซึ่ง จะนำไปสู่การทำลายเซลล์ประสาท การให้สารเมลาโทนินแก่เซลล์ยังสามารถลดการแสดงออก ของยีนไนตริกออกไซด์ ดังนั้นจึงเป็นแนวทางหนึ่งที่จะนำสารเมลาโทนินมาใช้ในการป้องกันการ ทำลายระบบประสาทจากสารแอมเฟตามีน D-Amphetamine (AMPH) is a well-known drug of abuse and neurotoxin. High dose exposure of AMPH results in damage of dopaminergic and serotonergic pathways. Low dose exposure to AMPH over a prolong period is associated with the development of Parkinson’s disease (PD). AMPH induced massive release of dopamine from synaptic vesicles and then generated the reactive oxygen species (ROS). Furthermore, reactive nitrogen species, nitric oxide (NO) which is a short-lived free radical produced in the central nervous system (CNS) mediated by activation of microglial, appears to play a critical role in stress-induced brain damage. In the present study, we examined the involvement of NO in the neurotoxic effects of AMPH, therefore the contribution of altered nitric oxide synthase (NOS) enzyme function was suspected. AMPH at 0.4 mM to 3.2 mM concentration has cytotoxic effect on HAPI microglial cells. The effect of AMPH towards the increment of iNOS mRNA in HAPI microglial cells is concentration dependent. Pretreatment with S-methylisothiourea (S-MT), a selective iNOS inhibitor or melatonin counteracted the overexpression of iNOS induced by AMPH in a concentration-dependent manner. These results suggest that AMPH could activate 4 microglial cells which represent the resident macrophage population within the CNS similar to other immunogens. Thus, the induction of iNOS by AMPH in microglial cells may be an important source of NO in CNS inflammatory disorders associated with the death of neurons and oligodendrocytes. Administration of exogeneous melatonin will be beneficial as it reduces iNOS mRNA expression, therefore, it probably can be used as a neuroprotective agent in AMPH- or other immunogens-induced toxicity