เอนไซม์เมทิลินเททระไฮโดรโฟเลตรีดักเทส (MTHFR) เป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการเมทิเลชันและสร้างดีเอ็นเอ เอนไซม์นี้มีการแปรผันของยีนที่พบได้บ่อย 2 ตำแหน่งคือที่นิวคลีโอไทด์ตำแหน่ง 677 (C(+,ฎ)T) และ 1298 (A(+,ฎ)C) ทำให้สมรรถนะของเอนไซม์ลดลง การรีเมทิเลชันของโฮโมซีสทีอีนไปเป็นเมไธโอนีนเสียไป ส่งผลให้ระดับของโฮโมซีสทีอีนในเลือดสูงขึ้น การรีเมทิเลชันของโฮโมซีสทีอีนไปเป็นเมไธโอนีนและเมทิเลชันของดีเอ็นเอเปลี่ยนไปได้เช่นกันจากการใช้ยาเมธโทเทรกเสท (MTX) ผลของการให้ MTX ร่วมกับการลดการทำงานของ MTHFR เนื่องจากการแปรผันของยีน อาจเป็นผลทำให้ระดับของโฮโมซีสทีอีนในเลือด (tHcy) สูงขึ้น การวิจัยครั้งนี้ทำการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการแปรผันของ ~iMTHFR~i ยีนกับการทำงานของ MTHFR ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลันซึ่งได้รับยา MTX ในขนาดสูง (HDMTX)ตรวจวัดการแปรผันของยีนโดยใช้เทคนิค polymerase chain reaction/restrictionfragment length polymorphism (PCR/RFLP) และตรวจวัดการทำงานของเอนไซม์ MTHFRจากระดับโฮโมซีสทีอีนโดยใช้เทคนิค high performance liquid chromatography (HPLC)จากการทดลองพบว่าหลังการได้รับยา MTX ระดับของ tHcy สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับก่อนได้รับยา ไม่พบ homozygous ของยีนที่เปลี่ยนไปทั้งสองตำแหน่ง (677TT/1298CC)และ homozygous ร่วมกับ heterozygous ของยีนที่เปลี่ยนไป (677TT/1298AC และ677CT/1298CC) ในคนไทยที่ทำการศึกษา การแปรผันของ ~iMTHFR~i ยีนอาจมีผลกับระดับของโฮโมซีสทีอีน หลังการให้ MTX (tHcy PMT) โดยเฉพาะในคนที่มีการแปรผันของยีนแบบ heterozygous ทั้งสองตำแหน่ง (677CT/1298AC) อาจใช้ tHcy PMT เป็นตัวชี้วัดการเกิดพิษจาก MTX ได้ในเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลันที่ได้รับการรักษาด้วย MTX ในขนาดสูง