การมีระดับไซโตคายน์ที่เหมาะสมเป็นปฏิกริยาของร่างกายในการจำกัดไวรัสเดงกี่ อย่างไรก็ตามหากมีการหลั่งไซโตคายน์มากเกินไปอาจส่งผลเสียในการทำลายอวัยวะต่างๆ เช่น ตับและปอด ซึ่งปัจจุบันการทำลายอวัยวะเป็นเกณฑ์อย่างหนึ่งในการวินิจฉัยโรคเดงกี่ชนิด ร้ายแรง การศึกษานี้ได้เปรียบเทียบการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิตไซโตคายน์ จำนวนมากในเซลล์ตับที่ติดเชื้อไวรัสเดงกี่กับเซลล์ตับปรกติพบว่ามีการเพิ่มขึ้นจำนวนมากของ ไซโตคายน์หลายชนิดเช่น CXCL-10, TNF-α, และ RANTES กลไกการเพิ่มขึ้นของไซโตคายน์ RANTES ถูกรายงานในการวิจัยนี้ว่ามีความเกี่ยวข้องกับโปรตีน nonstructural protein 5 ของ ไวรัสเดงกี่ โดยพบว่าโปรตีน nonstructural protein 5 ของไวรัสเดงกี่จับกับโปรตีน Daxx ของ มนุษย์ซึ่งปรกติทำหน้าที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของโปรตีนควบคุมที่ชื่อว่า NF-κB ซึ่งมีผลต่อการผลิตไซโตคายน์ในเซลล์ การเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนในโปรตีน nonstructural protein 5 ของไวรัสเดงกี่ส่งผลต่อการเข้านิวเคียส การจับกับโปรตีน Daxx และการหลั่งไซโต คายน์ RANTES ในเซลล์ นอกจากนี้ยังพบว่ากลไกหนึ่งคือการจับกันระหว่างโปรตีน nonstructural protein 5 ของไวรัสเดงกี่กับโปรตีน Daxx ทำให้มีการลดการจับกันระหว่าง โปรตีน Daxx กับโปรตีนควบคุม NF-κB และส่งผลให้โปรตีนควบคุม NF-κB อิสระมีมากขึ้น สามารถกระตุ้นโปรโมเตอร์ของ RANTES ได้มากขึ้น Optimal levels of cytokines have anti-viral effects during dengue (DENV) infection; however, the massive cytokine secretion following severe DENV infection may contribute to the development of the disease rather than protection. Increased levels of cytokines–the so-called ‘cytokine storm’ relates to the pathogenesis of severe DENV infection. In this study, the expression of cytokine and inflammatory genes was compared between DENV-infected hepatic cell line, HepG2 and mock-infected HepG2 cell line using a real-time PCR array. The highly up-regulated cytokines including CXCL- 10, TNF-α, and RANTES, were subsequently verified. In addition, molecular mechanism how DENV nonstructural protein 5 (DENV NS5) regulated cytokine secretion was characterized. A yeast two-hybrid assay was firstly performed to identify human proteins interacting with DENV NS5 and Daxx, which is an NF-κB inhibitor, was identified. The in vivo relevance of this interaction was suggested by coimmunoprecipitation and nuclear co-localization of these two proteins in HEK293 cells expressing DENV NS5. HEK293 cells expressing DENV NS5-K/A, which were mutated at the nuclear localization signals (NLS), were created in this study. In the absence of NLS, DENV NS5 could neither translocate into the nucleus nor interact with Daxx to increase RANTES production. As binding of DENV NS5 and Daxx, which is NF-κB inhibitor, may influence binding of NF-κB and Daxx, luciferase reporter and ChIP assays were performed and the result showed that interaction of DENV NS5 and Daxx might influence interaction binding between NF-κB and Daxx thereby liberating NF-κB to activate RANTES promoter in HEK293 cells expressing DENV NS5.