งานวิจัยนี้เป็นการสังเคราะห์และประเมินค่าความเป็นพิษต่อเซลล์ของสารฟีแนนโทรอินโดลิซิดินอัลคา ลอยด์ โดยมีวัตถุประสงค์ เพื่อพัฒนาวิธีการสร้างวงอินโดลิซิดินจากปฏิกิริยาที่ง่ายและสารตั้งต้นที่ราคาไม่แพงและเพื่อเตรียมสารอนุพันธ์สำหรับประเมินค่าความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้เพื่อเป็นการปรับปรุงความ สามารถในการละลายน้ำอีกด้วย จากผลการทดลอง สามารถสังเคราะห์อนุพันธ์ของฟีแนนโทรอินโดลิซิดินอัลคาลอยด์ที่มีความแตกต่างกันบนวงฟีแนนทรีนได้ 32 สาร ใน 9 ถึง 10 ขั้นตอน ด้วยผลผลิตรวมสูงสุด 45 เปอร์เซ็นต์ ขั้นตอนที่สำคัญคือ การสร้างวงอินโดลิซิดินโดยผ่านการปิดวงแบบพาร์แฮม ซึ่งเป็นการทำปฏิกิริยาระหว่างออร์กาโนลิเธียมและวีน เรบเอไมด์ สำหรับการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพจะถูกประเมินผลในหลอดทดลอง โดยใช้เซลล์มะเร็ง 11 ชนิดและเซลล์ปกติ 1 ชนิด จากผลการทดลองพบว่า รูปแบบการแทนที่หมู่ฟังก์ชั่นบนวงฟีแนนทรีนมีความสำคัญต่อการแสดงฤทธิ์ และส่งผลต่อการเพิ่มประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติ สารสังเคราะห์ที่น่าสนใจที่สุดคือ อนุพันธ์ไฮดรอกซีที่ตำแหน่งที่สอง ซึ่งแสดงฤทธิ์ในการยับยั้งการเจริญเติบโตได้ดีทุกเซลล์มะเร็ง มีค่า IC50 ตั้งแต่ 0.1 นาโนโมลา ถึง 14 ไมโครโมลา นอกจากนี้ยังมีความจำ เพาะสูงในการเลือกออกฤทธิ์ต่อเซลล์มะเร็งปอด ซึ่งมีความเหมาะสมสำหรับการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการปรับ ปรุงความสามารถในการละลายน้ำ ดังนั้นจึงทำการสังเคราะห์อนุพันธ์ที่ละลายน้ำได้โดยการเชื่อมต่อกับน้ำตาล 1 ถึง 3 โมเลกุลและซัลเฟต ทำให้ได้สารโปรดรักจำนวน 8 สาร ซึ่งสารเหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรดรักที่ต่อกับน้ำตาล 3 โมเลกุล ไม่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติและมีความสามารถในการละลายน้ำได้ดีกว่าสารต้น แบบ งานวิจัยนี้เป็นรายงานฉบับแรกที่กล่าวถึงการสังเคราะห์และการประเมินผลของฟีแนนโทรอินโดลิซิดินโปร ดรัก Synthesis and cytotoxic evaluation of phenanthroindolizidine alkaloids were carried out in this research. These aims were (I) to develop the practical synthetic methodology for the construction of indolizidine ring, (II) to apply such method for preparation analogues and evaluation for their cytotoxicity, and (III) to improve some pharmacological properties such as water solubility. Thirty two analogs with a functionalized phenanthrene ring were synthesized in a nine or ten- step process in up to 45% overall yield. The key step was based on the construction of indolizidine ring by modified Parham cyclization which was the coupling reaction between organolithium reagents and weinreb amide. In cytotoxic activities, twenty five out of thirty two analogs were evaluated for in vitro cytotoxicity against eleven cancer cell lines and one normal cell line. From the results, it was found that substituents pattern on the phenanthrene ring are very important structural requirements for enhancement cytotoxicity. The most interesting 2-hydroxy analogous exhibited the widest spectrum of action with the IC50 values ranging from 0.1 nM to 14 M and good selectivity in lung organ, and thus, is the suitable candidate for further studies on the improvement of aqueous solubility. 2-Hydroxy analogous was converted to eight hydrophilic prodrugs bearing mono-, di-, and tri-saccharides and sulfate. These novel prodrugs, especially trisaccharides prodrug, exhibited relatively lower toxicity toward normal cell line and better aqueous solubility than respective parent compound. This is the first report for synthesis and evaluation of phenanthroindolizidine prodrugs.