การติดเชื้อพยาธิใบไม้ตับ Opisthorchis viverrini (Ov) เป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญของการเกิดโรคมะเร็งท่อน้ำดี เมื่อไม่นานมานี้มีรายงานว่าสารคัดหลั่งจาก Ov สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการแบ่งตัวเพิ่มขึ้นของเซลล์ fibroblast โครงการวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาแบบแผนการแสดงออกของจีนในการตอบสนองของเซลล์ต่อสารคัดหลั่งจาก Ov โดยเทคนค cDNA array และศึกษาเส้นทางสื่อสัญญาณภายในเซลล์ ที่พยาธิใช้ในการกระตุ้นให้เกิดการแบ่งเซลล์โดยเทคนิค RNAi ผลการทดลองพบว่าภายในเซลล์ที่สัมผัส กับสารคัดหลั่งจากพยาธิ มีจีนจำนวน 239 จีนจากทั้งหมด 15,000 จีน ที่มีระดับการแสดงออกเพิ่มขึ้นตั้งแต่ 2 เท่าขึ้นไป ผลการยืนยันระดับการแสดงออกของจีนโดนเทคนิค real time RT-PCR บ่งชี้ระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของจีน tgfβ 1i4 ซึ่งเป็นจีนตอบสนองเมื่อเซลล์ถูกกระตุ้นด้วย transforming growth factor-beta (TGF-β) เช่นเดียว กับจีน smad 4 ซึ่งเป็นโมเลกุลสื่อสัญญาณของ TGF-β นอกจากนี้เมื่อใช้ siTBRII ยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนตัวรับที่ผิวเซลล์ชนิด TGF-β receptor type II (TBRII) พบว่าสามรถลดปริมาณ TBRII ได้ประมาณ 50-80% ของระดับปกติในเซลล์ เซลล์ที่มีปริมาณ TBRII ต่ำลงนี้จะไม่สามารถตอบสนองการกระตุ้นการแบ่งเซลล์โดยสารคัดหลั่งจาก พยาธิได้เท่าเซลล์ที่มีปริมาณ TBRII ปกติ โดยสรุปผลการทดลองบ่งชี้ความเป็นไปได้ที่สารคัดหลั่งจากพยาธิใบไม้ตับ Ov สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการแบ่งตัวของเซลล์ fibroblast ผ่านเส้นทางสื่อสัญญาณของ TGF-β โดยกระตุ้นผ่านตัวรับ TBRII และแม้ว่าในอนาคตยังต้องการการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารที่ทำหน้าที่เหมือน growth favtor ในสารคัดหลั่ง จากพยาธิ เพื่อศึกษากลไกที่แน่นอนที่สารดังกล่าวทำให้เกิดการแบ่งเซลล์ หากข้อมูลที่ได้จากโครงการนี้บ่งชี้ความเป็นไปได้เกี่ยวกับการกระตุ้นเส้นทางสื่อสัญญาณของ TGF-β โดยสารคัดหลั่งจากพยาธิ การยับยั้งเส้นทางสื่อสัญญาณดังกล่าว อาจนำไปสู่การยับยั้งกระบวนการเกิดมะเร็งท่อน้ำดีจากการเหนี่ยวนำโดยสารคัดหลั่งจากยาธิใบไม้ตับ Ov Opisthorchis viverrini (Ov) is a strong risk factor of bile duct cancer. Its excretory/secretory (ES) product has recently been reported to induce fibroblast cell proliferation. We aim to study the response of fibroblasts to Ov ES product especially the intracellular signal transduction pathway activated by this parasitic product. Gene expression profile of cells exposed to Ov ES product was studied by cDNA array. The results indicated that among a total of 15,000 genes/ESTs, 239 genes with established cell proliferation-related functions were 2 fold-and more-up-regulated by Ov ES product compared to those in cells without exposure. Real time RT-PCR confirmed the highest up-regulated expression of tgf 1i4 which is the representative molecule of transforming growth factor-beta (TGF-) pathway stimulation. In addition, the up-regulated expression of smad 4, an important TGF- signal transduction molecule, was observed in fibroblast treated with Ov ES product. RNAi against TGF- receptor type II (TBRII) was performed and could successfully decrease around 50-80% of intrinsic TBRII level. A significant decrement of Ov-induced cell proliferation was observed in TBRII-knockdown cells compared to those without siTBRII treatment. These results indicated that fibroblast cell proliferation induced by Ov ES product might be through TBRII-mediated signal transduction pathway. Though, in the future, the exact growth factor-like substance in Ov ES product should be identified to study in depth of what is the exact mechanism the parasitic product uses to activate cell proliferation. This data may highlight the possibility to do interfering of TGF--mediated signal transduction pathway to inhibit Ov ES product-driven cholangiocarcinogenesis.