Mitogen-activating protein kinase(MAP kinase,MAPK) เป็นตัวกลางในการรับสัญญาณ จากภายนอก ที่มีบทบาทสำคัญในทางชีววิทยาหลากหลายอย่าง เช่น ควบคุมการแบ่งตัว การ differentiate และการเคลื่อนที่ของเซลล์ (ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญใน metastasis) ในรายงานนี้ เราได้ศึกษาบทบาทของ MAP kinase ในการ invasion และ metastasis ของเซลล์ ในโครงการนี้เราศึกบทบาท MAP kinase ในการ invasion และ metastasis โดยใช้เซลล์ มะเร็งต่อมลูกหมากหนูในตระกูล Dunning 3 ชนิดที่พัฒนามาจากต้นกำเนิดเดียวกัน ได้แก่ AT- 01,AT-02 และ MLL โดยที่เซลล์ 3 ชนิดนี้ ทีความสามารถในการแพร่กระจายแตกต่างกัน เราได้ แสดงว่าปริมาณ MAP kinase ที่ active มีความสัมพันธ์กับความสามารถในการแพร่กระจายของ เซลล์มะเร็ง 3 ชนิดนี้ และการยับยั้งการกระตุ้น MAP kinase โดย MEK1 inhibitor(PD98059) มี ผลลดความสามารถในการบุกรุก (invasiveness) ของมะเร็งต่อมลูกหมากทั้งสามชนิดด้วยค่า IC50 ที่แตกต่างกัน โดยค่า IC50 มีความสัมพันธ์กับปริมาณ active MAP kinase ในเซลล์นั้น ๆ นอก จากนี้ MEK1 inhibitor นี้ ยังมีผลยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์ ในขณะที่แทบไม่มีผลต่อการแบ่ง เซลล์หรือ ปริมาณการหลั่ง MMP2 (gelatinase) อย่างไรก็ตาม IC50 ในการยับยั้งการเคลื่อนที่มาก กว่า IC50 ในการยับยั้งการบุกรุกเมื่อเทียบในเซลล์ชนิดเดียวกัน โดยสรุปผลการทดลองนี้ชี้ว่า MAP kinase มีบทบาทสำคัญในการบุกรุก matrigel ของเซลล์ และอาจเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ เซลล์มีพัฒนาการจนมีความสามารถในการแพร่กระจายสูง การยับยั้งการบุกรุกของเซลล์ด้วย PD98059 นั้นน่าจะเป็นผลต่อเนื่องมาจากการยับยั้ง การเคลื่อนที่ของเซลล์ อย่างไรก็ตามค่า IC50 ชี้ว่า การควบคุมการเคลื่อนที่ไม่ใช่กลไกหลักในการส่งผลต่อการบุกรุก ยังต้องมีกลไกลอื่นอีกซึ่งจะ ต้องทำการศึกษาต่อไป Mitogen-activating protein kinase, MAPK, a mediator of various extracellular Mitogens, plays an important role in cell proliferation, cell differentiation of cell motility (one of the requirement for metastasis). In this project we study role of MAP kinase in cell invasion and metastasis. In this project, we investigated the role of MAP kinase in cell invasion and metastasis using three Dunning rat prostratic adenocarcinoma cell lines,AT-01,AT-02 and MLL, all of which derived from the same parental origin. We demonstrated that the steady-state levels of activated MAP kinase correlated with invasiveness and metastatic potential of these three Dunning cell lines. Inhibition of MEK1, an upstream regulator of MAP kinase ,with PD98059 resulted in dose dependent reduction in the in vitro invasiveness of these cancer cell lines, of which IC50 values related to their steady-state levels of activated MAP kinase. This specific MEK1 inhibitor also suppressed the cell motility whereas MMP2 secretion and proliferation were not significantly affected. However, the IC50 values for motility were higher than those for invasiveness when compared within the same cell lines. In conclusion, these results suggested that MAP kinase is necessary for cell invasiveness and may responsible for the differences in metastatic ability of these cell lines. The reduction of invasiveness upon treatment with MEK1 inhibitor may partly be due to the impairment of cell motility, however, the differences in IC50 for invasiveness and motility suggested that some other invasive factors (that is not MMP2) must also be interfered by this inhibitor.