สาร 9-Tetrahydrocannabinol (THC) เป็นสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ได้จากต้นกัญชา (Cannabis sativa L.) โดยสาร THC จะออกฤทธิ์ผ่าน cannabinoid receptors [cannabinoid 1 (CB1) และ cannabinoid 2 (CB2) receptor] ปัจจุบันนี้ มีการศึกษาเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านมะเร็งของสาร THC ต่อมะเร็งหลายชนิด โดยการวิจัยนี้เป็นการศึกษาครั้งแรกเกี่ยวกับฤทธิ์ของสาร THC ต่อเซลล์มะเร็งทางเดินน้ำดี การศึกษาการแสดงออกของ cannabinoid receptor ทั้งสองชนิด ในเซลล์มะเร็งทางเดินน้ำดีชนิด HuCCA1 และ RMCCA1 โดยพบว่า เซลล์มะเร็งทั้งสองชนิดมีการแสดงออกทั้ง CB1 และ CB2 receptor mRNA จากการศึกษาผลของสาร THC ต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็ง พบว่าสาร THC ที่ความเข้มข้น 40-100 μM จะยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็ง โดยทำให้เกิดการตายแบบ apoptosis การศึกษาการลุกลามของเซลล์มะเร็ง พบว่าสาร THC ที่ความเข้มข้น 10 และ 20 μM สามารถยับยั้งการลุกลามของเซลล์ได้ (ทั้ง invasion และ migration) และยังสามารถลดการเกิด actin polymerization ได้ที่ความเข้มข้น 5, 10 และ 20 μM นอกจากนี้ จากการศึกษาภาวะการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งโดยปราศจากการยึดเกาะกับ basement membrane โดยวิธี anoikis assay พบว่าสาร THC ที่ความเข้มข้น 10 μM สามารถลดการมีชีวิตอยู่รอดของเซลล์มะเร็งในสภาวะปราศจากการยึดเกาะได้ จากการประเมิน signaling pathway พบว่าสาร THC ที่ความเข้มข้น 40 และ 60 μM ทำให้เกิด phosphorylation ของ MEK1/2 และ Akt ลดลง ดังนั้น จึงอาจสรุปได้ว่าสาร THC ออกฤทธิ์โดยผ่าน CB1 และ CB2 receptor โดยยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งโดยทำให้เซลล์ตายแบบ apoptosis และยับยั้งการลุกลามของเซลล์มะเร็งได้ สาร THC จึงเป็นสารที่น่าสนใจในการพัฒนาเป็นยาต้านมะเร็งทางเดินน้ำดีต่อไปในอนาคต 9-Tetrahydrocannabinol (THC), the psychologically active component from marijuana (Cannabis sativa L.), is emerging as one of potentially new anticancer agents. THC is known to act via cannabinoid receptors [cannabinoid 1 (CB1) and cannabinoid 2 (CB2) receptor]. Cholangiocarcinoma cell lines (HuCCA1 and RMCCA1) expressed both of CB1 and CB2 receptors mRNA. Using human cholangiocarcinoma cell line RMCCA1, THC induces cholangiocarcinoma cell apoptosis at concentrations of 40-100 M. Cancer cell proliferation was inhibited at high concentrations of THC (40-100 M). We also observed that cancer cell invasion was inhibited at low concentrations of THC (10 and 20 M) in a dose-dependent manner. Moreover, THC at concentrations of 5, 10 and 20 M decreased actin polymerization of RMCCA1. In addition, anoikis assay demonstrated that 10 M THC reduced tumor cell survival upon challenge of detachment. THC-treated RMCCA1 cells demonstrated the lower extent of the phosphorylation of MEK1/2, JNK and Akt than untreated cells at THC concentrations of 40 and 60 M. These results indicated that THC could inhibit cholangiocarcinoma cell proliferation and invasion via CB1 and CB2 receptors. Consequently, THC is potentially used to retard cholangiocarcinoma cell growth and metastasis.