จากการพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและฤทธิ์ ทางเภสัชวิทยาของแอมเฟตามีน?และ?d-pseudoephedrine (d-PSEU) ในแง่ของการออกฤทธิ์กระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง ถึงแม้ว่า?d-PSEU จะสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้?แต่การ ศึกษาทางด้านเภสัชวิทยาของยานี้ที่มีต่อสารสื่อประสาท โดปามีนในสมองยังไม่ปรากฏ?จึงได้ตั้งสมมุติฐานว่า?d-PSEU จะมีผบต่อการเปลี่ยนแปลงของระดับสารสื่อประสาทโดปามีน?โดย ได้ทำการศึกษาระดับของสารสื่อประสาทโดปามีนและ? metabolites (3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) และ?homovanillic acid (HVA)) หลังการได้รับยา? pesudoephedrine แบบเฉียบพลันโดยฉีดทางช่องท้องและแบบ เรื้อรังโดยให้หนูดื่มทุกวันเป็นเวลานาน?ด้วยวิธี? high-performance liquid chromatography ร่วมกับ electrochemical detector ??????ในการศึกษาฤทธิ์แบบเฉียบพลันของยา?PSEU โดยสังเกตุ การเปลี่ยนแปลงของระดับโดปามี?DOPAC?และ?HVA?ในสมองหนู ส่วน?striatum และ?mucleus accumbens หลังการได้รับ PSEU ขนาด 80 mg/kg?ทางช่องท้องเป็นเวลา?60?นาที?พบว่า มีการเพิ่มขึ้นของระดับโดปามินและ?metabolites ในสมอง ทั้งสองแห่ง?แต่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญนั้นจะพบได้ เฉพาะใน striatum เท่านั้น?(P<0.05) ??????การศึกษาอิทธิพลของ?PSEU?ทที่มีต่อการเปลี่ยนแปลง ของระดับโดปามน?DOPAC และ HVA?ในสมองหนู?หลังจากหนู ได้รับ?PSEU ขนาด?80 mg/kg ทางช่องท้องในช่วงเวลาต่าง?ๆ พบว่าเมื่อเวลาผ่านไประดับสารสื่อประสาทโดปามีนใน? striatum?และ?nucleus accumbens จะเพิ่มขึ้นและจะเพิ่ม สูงสุดหลังการได้รับยาเป็นเวลา?60?นาที?หลังจากนั้น ระดับโดปามีนจะลดลง?ซึ่งการเพิ่มขึ้นของระดับโดปามีน อย่างมีนัยสำคัญ?(p<0.05)?จะพบได้เฉพาะในสมองส่วน? striatum ??????การศึกษาการเปลี่ยนแปลงของระดับโดปามีน?DOPAC และ HVA ในสมองหนูบริเวณ?striatum และ?nucleus accumbens หลังจากที่หนูได้รับ?PSEU?โดยฉีดเข้าทางช่องท้องในขนาด ต่าง ๆ กัน พบว่า PSEU มีผลทำให้ระดับของโดปามีนและ metabolites มีค่าเพิ่มขึ้นในสมองทั้งสองแห่ง?โดยเฉพาะ ในส่วนของ?striatum จะพบการตอบสนองต่อการ เปลี่ยนแปลงระดับโดปามีนมีความสัมพันธ์กับขนาดยาที่ ได้รับ?(dose-response relationship)?ระดับโดปามีน จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อหนูได้รับ?PSEU?ขนาด? 60 mg/kg ขึ้นไป?และค่า?ED(,50)?ของ PSEU?เมื่อให้ทาง ช่องท้องของหนูต่อการเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทโดปามีน ในบริเวณ?striatum มีค่าเท่ากับ?17 mg/kg ??????กลไกการออกฤทธิ์แบบเฉียบพลันของ?PSEU?ต่อการ เพิ่มขึ้นของสารสื่อประสาทโดปามีอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการ กระตุ้นการหลั่งของโดปามีนที่สะสมไว้ใน storge vesicle และโดปามีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จากบริเวณ?presynaptic nerve teminal นอกจากนี้ยังอาจเกิดเนื่องมาจากการที่ PSEU?ออกฤทธิ์ยับยั้งการ?reuptake ของโดปามีนจาก synaptic cleft ไปสู่บริเวณ?presynaptic nerve terminal? การเพิ่มขึ้นของโดปามีนส่งผลให้ระดับของ?DOPAC และ?HVA เพิ่มขึ้นนั้นแสดงให้เห็นว่า?PSEU?ไม่มีผลในการยับยั้ง การทำงานของเอนไซม์?monoamine oxidase และ?catechol-0- methyl transferase การศึกษาพฤติกรรมหลังจากที่หนูดื่มน้ำผสม?PSEU ด้วยความเข้มข้น?0.05%?1?ชั่วโมงต่อวันเป็นเวลา?28?วัน พบว่าในช่วงแรก?ๆ?การดื่มน้ำและการกินอาหารของหนูลดลง และค่อย?ๆ?กลับคืนสูงค่าปกติ?ส่งผลให้น้ำหนักตัวของหนูใน สัปดาห์ที่?4?ของการทดลองไม่เปลี่ยนแปลง?ส่วนระดับยา ที่หนูทดลองได้รับนั้นจะเพิ่มขึ้นเรื่อย?ๆ?โดยจะพบว่า ในวันที่?28?ระดับของ?PSEU ที่หนูทดลองได้รับทางปากนั้น มีค่าเท่ากับ?25 mg/kg?และอีก?1?ชั่วโมงต่อมาได้ทำการวัด ปริมาณของโดปามีน?DOPAC และ?HVA?ในสมองส่วน?striatum และ?nucleus accumbens พบว่าระดับโดปามีนไม่เปลี่ยนแปลง แต่ระดับ?metabolites ลดลงในสมองทั้งสองแห่งแต่ไม่พบ ความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ?(p<0.05)?ซึ่ง อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการกระตุ้นให้หลั่งสารสื่อประสาท โดปามีนตลอดระยะเวลา?28?วันของการได้รับ?pesudoephedrine อันทำให้เกิดการเก็บสะสมของสารสื่อประสาทโดปามีนที่ บริเวณ?presynaptic site ลดลง