| ชื่อเรื่อง | : | การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของ corymine ที่ได้จากต้นมูกขาวโดยใช้รีเซพเตอร์ที่ปรากฏในไข่กบ Xenopus |
| นักวิจัย | : | ปัทมา ลี้วนิช |
| คำค้น | : | corymine , NMDA , NR1a/NR2B NMDA receptor , NR1a/NR2B subunit , potentiating effect , Xenopus oocyte , การเสริมฤทธิ์รีเซพเตอร์ , โคลีมีน , ไข่กบซีโนปุส |
| หน่วยงาน | : | สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2548 |
| อ้างอิง | : | http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=MRG4580036 , http://research.trf.or.th/node/345 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | งานวิจัยที่ผ่านมาพบว่าโคลีมีนซึ่งเป็นสารอัลคาลอยด์บริสุทธิ์ที่ได้จากใบของต้นมูกขาว มีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ strychnnine-sensitive glycine receptor แต่ฤทธิ์ของโคลีมีนต่อ glycine binding site ที่อยู่บน NMDA receptor ยังไม่มีการศึกษามาก่อน งานวิจัยครั้งนี้จึงเป็นการศึกษาการออกฤทธิ์ของสารโคลีมีนต่อการทำงานของรีเซพเตอร์ NMDA โดยเลือกศึกษารีเซพเตอร์ NMDA ชนิดที่ประกอบด้วย NR1a/NR2B subunits เพราะมีบทบาทสำคัญต่อการเรียนรู้และความจำ โดยใช้ไข่กบซีโนปุสเป็นแบบจำลองและเก็บข้อมูลโดยการวัดกระแสไฟ้าด้วยวิธี two-electrode voltage clamp ผลการศึกษาพบว่ารีเซพเตอร์ที่เกิดขึ้นบนไข่กบที่ถูกฉีดด้วย RNA ของ NR1a และ NR2B subunits มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาเหมือนรีเซพเตอร์ NMDA ที่อยู่ในร่างกาย เมื่อศึกษาการออกฤทธิ์ของโคลีมีนต่อการทำงานของรีเซพเตอร์ NMDA พบว่าฤทธิ์ของโคลีมีนขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ glycine ที่ใช้ โคลีมีน ( 1-100 ไมโครโมล ) ทำให้กระแสไฟฟ้าที่เกิดจากการกระตุ้นรีเซพเตอร์ NMDA ลดลงเพียงเล็กน้อยถ้าใช้ glycine ขนาด 10 ไมโคลโมล แต่เมื่อลดขนาดของ glycine ลง ( 0.01-0.1 ไมโครโมล ) พบว่าโคลีมีนทำให้ฤทธิ์ของ NMDA เพิ่มขึ้น ฤทธิ์ในการเพิ่มการทำงานของรีเซพเตอร์ NMDA นี้ไม่ได้เกิดขึ้นกับไข่กบทุกใบ พบว่าฤทธิ์ของ corymine ขึ้นอยู่กับเวลาหลังการฉีด RNA เข้าไปในไข่กบ โดยจะเห็นฤทธิ์นี้มากที่สุดหลังจากฉีด RNA ได้สองวัน หลังจากนั้นฤทธิ์จะลดลงเรื่อยๆ ซึ่งไม่เหมือนการออกฤทธิ์ของ spermine ที่จัดเป็น NMDA modulator ชนิดหนึ่ง spermine สามารถเพิ่มการทำงานของรีเซพเตอร์ NMDA ได้ในไข่ทุกใบ รวมทั้งไข่ที่ไม่สนองตอบต่อ corymine ทำให้เกิดสมมุติฐานว่าการรวมกันของ RNA subunits เพื่อประกอบเป็นรีเซพเตอร์ NMDA ในไข่กบอาจมีมากกว่าหนึ่งแบบ การออกฤทธิ์ของ corymine ในการเสริมฤทธิ์ NMDA ถูกยับยั้งได้ด้วย NMDA antagonist ทั้งที่เป็น competitive และ noncompetitive แต่ไม่ถูกยับยั้งด้วย non-specific chloride channel blocker นอกจากนี้ปริมาณการออกฤทธิ์ของ corymine และ spermine ไม่มีความสัมพันธ์กัน ผลการศึกษาทั้งหมดเหล่านี้สนับสนุนว่า การออกฤทธิ์ของ corymine ในการเพิ่มการทำงานของรีเซพเตอร์ NMDA เกิดจากการกระตุ้นรีเซพเตอร์ NMDA ตรงตำแหน่งที่แตกต่างจากตำแหน่งออกฤทธิ์ของ spermine และ corymine น่าจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยที่มีการทำงานของรีเซพเตอร์ NMDA บกพร่อง Previous studies demonstrated that corymine, an indole alkaloid isolated from the leaves of Hunter zeylanica , dose-dependently inhibited strychnine-sensitive glycine-induced currents but its effect on glycine binding site of the N-methyl-D-aspartate ( NMDA ) receptor have not been identified. This study aimed to evaluate effects of corymine on NR1a/NR2B NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes using the two-electrode voltage clamp technique. The receptors expressed in oocytes injected with NR1a and NR2B subunit mRNAs showed pharmacological properties of NMDA receptors. Effects of corymine on NMDA-induced currents depended on glycine concentrations. Corymine ( 1-100 ?m ) rarely reduced the NMDA – induced currents at saturated concentration of glycine ( 10 ?m ) but it dose-dependently potentiated NMDA-induced currents in the presence of low concentrations of glycine ( 0.01-0.1 ?M ). The potentiating effect was decreased when the concentration of glycine was increased. The NMDA-induced currents recorded from oocytes of day 3 and 4 after RNA injection were significantly potentiated by corymine but no potentiation was observed from the oocytes of day 6. Corymine potentiation of NMDA induced currents in the oocytes of day 3 and 4 was significantly enhanced by spermine and reversed by the NMDA receptor antagonist AP-5 and the NMDA channel blocker MK801, but not by the non-specific chloride channel blocker DIDS. There was no correlation in the magnitudes of NMDA current potentiation effect between corymine and spermine. Taken together, this study suggests that corymne potentiates the NMDA induced currents by interacting with the site different from the spermine binding site. |
| บรรณานุกรม | : |
ปัทมา ลี้วนิช . (2548). การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของ corymine ที่ได้จากต้นมูกขาวโดยใช้รีเซพเตอร์ที่ปรากฏในไข่กบ Xenopus.
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. ปัทมา ลี้วนิช . 2548. "การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของ corymine ที่ได้จากต้นมูกขาวโดยใช้รีเซพเตอร์ที่ปรากฏในไข่กบ Xenopus".
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. ปัทมา ลี้วนิช . "การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของ corymine ที่ได้จากต้นมูกขาวโดยใช้รีเซพเตอร์ที่ปรากฏในไข่กบ Xenopus."
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2548. Print. ปัทมา ลี้วนิช . การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของ corymine ที่ได้จากต้นมูกขาวโดยใช้รีเซพเตอร์ที่ปรากฏในไข่กบ Xenopus. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2548.
|
