งานวิจัยนี้ใช้เทคนิคสารไหลที่สภาวะเหนือจุดวิกฤต เพื่อเตรียมอนุภาคขนาดเล็กของไรแฟมพิซินและพอลิเมอร์ที่สามารถย่อยสลายได้ทางชีวภาพเพื่อสูดดมเข้าสู่ปอดได้ พอลิเมอร์ที่ใช้ทดลองเป็นกลุ่มของโพลีไฮดรอกซิแอซิดพอลิเมอร์ ได้แก่ 50:50 พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์) (PLGA) พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์) (DL-PLA) และ พอลิ (แอล-แลคไทด์) (L-PLA) ละลายไรแฟมพิซินและพอลิเมอร์ที่อัตราส่วนต่างๆ ในเมลิลีนคลอไรด์แล้วสเปรย์ลงในคาร์บอนไดออกไซด์ที่อยู่ในสภาวะเหนือจุดวิกฤต ศึกษาถึงผลของชนิดและปริมาณพอลิเมอร์ ความดัน อุณหภูมิ ความเข้มข้นของสารละลาย อัตราการป้อนสาร ต่อลักษณะของผลิตภัณฑ์ที่ได้ เมื่อใช้พอลิ (ดีแอล-แลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์) และ พอลิ (ดีแอล-แลคไทด์) ระหว่าง 50 ถึง 100% จะได้ฟิล์มของพอลิเมอร์หรือฟิล์มของพอลิเมอร์กับตัวยาเมื่อใช้พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์) และ พอลิ (ดีแอล-แลคไทด์) ระหว่าง 20 ถึง 40% จะได้อนุภาคที่มีขนาดใหญ่กว่า 18 ไมครอนและเมื่อใช้พอลิ (แอล-แลคไทด์) ระหว่าง 70 ถึง 100% จะได้อนุภาคทรงกลมขนาดเล็ก เมื่อใช้ พอลิ(แอล-แลคไทด์) ที่ 60% จะได้ทั้งอนุภาคทรงกลมขนาดเล็กและอนุภาคที่มีรูปร่างไม่แน่นอน เมื่อลดปริมาณของพอลิ (แอล-แลคไทด์) ลงอีกจะพบเพียงอนุภาคที่มีรูปร่างไม่แน่นอน อนุภาคขนาดเล็กที่ผลิตโดยใช้ปริมาณของพอลิ (แอล-แลคไทด์) 60% และไรแฟมพิซิน40% กักเก็บยาได้ดี (23.30%) และมีขนาดอนุภาคเฉลี่ยโดยปริมาตรเท่ากับ 4.07 ไมครอน แต่ปลดปล่อยยาค่อนข้างรวดเร็ว อนุภาคขนาดเล็กที่ผลิตโดยใช้ปริมาณของพอลิ(แอล-แลคไทด์) 70% และไรแฟมพิซิน30% เป็นสูตรตำรับที่เหมาะสมเนื่องจากสามารถกักเก็บยาได้ดี (16.33%) มีขนาดอนุภาคเฉลี่ยโดยปริมาตรเท่ากับ 3.40 ไมครอน และสามารถปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องได้ตลอด 24 ชั่วโมง อนุภาคขนาดเล็กที่ผลิตโดยใช้ปริมาณของพอลิ(แอล-แลคไทด) 80% และไรแฟมพิซิน 20% กักเก็บยาต่ำ (8.13%) มีขนาดอนุภาคเฉลี่ยโดยปริมาตรเท่ากับ 3.37 ไมครอน และปลดปล่อยยาค่อนข้างช้า ขนาดอนุภาคเฉลี่ยแบบแอโรไดแนมิก(mass median aerodynamic diameter) ของสูตรตำรับที่เตรียมได้จากพอลิ(แอล-แลคไทด์) 70% และไรแฟม-พิซิน 30% กับแลคโตสขนาดเล็กกว่า 45 ไมครอนในอัตราส่วน 1:2 เท่ากับ 4.86 ไมครอน และเมื่อผสมกับแลคโตสขนาดระหว่าง 45 ถึง 90 ไมครอนในอัตราส่วน 1: 2 เท่ากับ 4.29 ไมครอน อนุภาคของพอลิ(แอล-แลคไทด์) กักเก็บไรแฟมพิซินที่เตรียมจากกระบวนการดึงตัวทำละลายที่ใช้สภาวะสารไหลเนือจุดวิกฤต(supercritical antisolvent process) เหมาะสมสำหรับใช้เตรียมผลิตภัณฑ์ยาสูดดมแบบผงแห้งเพื่อนำส่งยาทางปอดเนื่องจากมีขนาดของอนุภาคที่เหมาะสม ไม่พบว่ามีการสลายของไรแฟมพิซินเมื่อเตรียมตัวยาด้วยกระบวนการที่ใช้สภาวะสารไหลเหนือจุดวิกฤต การวิเคราะห์โดยใช้ XRD, FTIR และ DSC แสดงว่าไรแฟมพิซินที่ผ่านกระบวนการดังกล่าวได้สารที่มีรูปผลึกไม่เหมือนกับรูปผลึกที่มีการรายงานก่อนหน้านี้น้ำหนักโมเลกุลและแหล่งผลิตพอลิเมอร์มีอิทธิพลต่อคุณสมบัติของอนุภาคขนาดเล็กที่ได้ ประสิทธิภาพในการต่อต้านการเจริญเติบโตของเชื้อในโครแบคทีเรียทูเบอร์คูโลซีสของอนุภาคพอลิ(แอล-แลคไทด์)กักเก็บไรแฟมพิซินที่เตรียมจากกระบวนการที่ใช้สภาวะสารไหลเหนือจุดวิกฤตยังเท่าเทียมกับตัวยาไรแฟมพิซินก่อนผ่านกระบวนการ