| ชื่อเรื่อง | : | การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ E7 ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกและระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ติดเชื้อ HPV |
| นักวิจัย | : | รุ่งกานต์ สืบสิงห์ |
| คำค้น | : | HUMAN PAPILLOMAVIRUS , E7 GENE VARIATION , SPECIFIC T CELU ELISPOT ASSAY |
| หน่วยงาน | : | ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2547 |
| อ้างอิง | : | http://www.thaithesis.org/detail.php?id=1082547000376 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | ในปัจจุบันทั่วโลกพบว่า Cervical cancer เป็นมะเร็งอันดับ 2 ที่พบได้ในผู้หญิงทั่วโลก ประมาณ 450,000 คนต่อปี และข้อมูลทางสถิติของสถาบันมะเร็งแห่งชาติพบว่าเป็นมะเร็งที่พบมากอันดับ 1 ในผู้หญิงไทย ซึ่งพบว่าเกิดจาก HPV เป็นส่วนใหญ่ โดยตรวจพบHPV DNA ใน 99.7% ของ cervical cancer นอกจากนี้ยังพบ 15 high-risk HPV typeที่แยกได้จาก cervical carcinomas และตรวจพบ HPV-16 มากกว่า 50% ของ cervicalcancer สาเหตุของการเกิดและการพัฒนาเป็น cervical cancer ยังเกี่ยวข้องกับการมีpersistence ของ high-risk HPV infection และ intratypic variation ของ HPVโดยการเกิด variation ใน HPV genome อาจเป็นผลทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงคุณลักษณะทางชีววิทยาของไวรัส โดยการตอบสนองของระบบทางภูมิคุ้มกันผ่านเซลล์ที่จำเพาะพบว่า cytotoxicT lymphocyte (CTL) มีบทบาทสำคัญในการป้องกันและกำจัดการติดเชื้อจาก HPV-16 อย่างไรก็ตามยังไม่มีข้อมูลในการศึกษาเกี่ยวกับการตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ HPV ในประเทศไทยการวิจัยนี้จึงสนใจศึกษาการตอบสนองของ HPV-E7-specific T cell responses ในผู้ป่วยคนไทยที่ติดเชื้อ HPV ที่เป็น cervical intraepithelial neoplasia (CIN) และ cervicalcancer (CaCx) เพื่อใช้เป็นข้อมูลพื้นฐานในการพัฒนาวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ HPV การศึกษาครั้งนี้จึงทำการหาลำดับเบสและกรดอะมิโน ของ HPV-16 E7 gene จาก DNAsamples ที่ได้จากผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HPV-16 จำนวน 20 ตัวอย่าง โดยจะถูกนำมาใช้ในการออกแบบสายเปปไทด์เพื่อศึกษาการตอบสนองต่อ HPV-E7 specific CD8+ T cell responsesในกลุ่มผู้ป่วย จำนวน 22 คน ซึ่งได้รับการตรวจรักษาที่ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาคณะแพทยศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย ประกอบด้วย ผู้ป่วยคนไทยที่เป็น CIN จำนวน 11 คนและ CaCx จำนวน 11 คน ด้วยวิธี Enzyme-linked immunospot (ELISpot) assay และมีcord blood จำนวน 5 ราย เป็นกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ได้ศึกษาความชุกของ HPV ระหว่างเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2546 ถึง เดือนมิถุนายน พ.ศ. 2547 โดยตรวจหาไทป์ของ HPV จากผู้ป่วย75 คน ด้วยวิธี L1-PCR-RFLP ผลการศึกษาความชุกของ HPV จากจำนวนสิ่งตัวอย่างทั้งหมด 75 ตัวอย่าง สามารถตรวจพบการติดเชื้อของ HPV ได้ทั้งหมด 47 ตัวอย่าง คิดเป็น 62.67% เป็นตัวอย่างจากกลุ่มCIN 41.03% และ CaCx 86.11% และเมื่อนำมาตรวจหาไทป์ด้วยวิธี RFLP พบว่าในกลุ่มผู้ป่วยCIN ติดเชื้อ HPV-16 มากที่สุด (43.75%) ในขณะที่กลุ่มผู้ป่วย CaCx ติดเชื้อ HPV-18มากที่สุด (35.48%) ในการศึกษาการตอบสนองต่อ HPV-E7 specific CD8+ T cell responsesโดยทำการหาลำดับเบสและกรดอะมิโนของ HPV-16 E7 gene เพื่อใช้ในการออกแบบสายเปปไทด์จาก 20 ตัวอย่าง ตรวจพบการกลายพันธุ์ของ E7 gene เพียงแค่ 4 ตัวอย่าง ซึ่งมีการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่งเบส 647 (A (+,ฎ) G) ทำให้กรดอะมิโนเปลี่ยนตำแหน่งที่ 29 จาก asparagineเป็น serine (N29S) เมื่อนำกลุ่มผู้ป่วยทั้ง CIN และ CaCx จำนวน 22 คน มาศึกษาการตอบสนองของ HPV-specific T cell โดยวิธี ELISpot assay ซึ่งกระตุ้นด้วยสายเปปไทด์ความยาว20-mer ที่ออกแบบให้มีการ overlapping 10-mer พบว่าไม่สามารถตรวจพบ ~iex vivo~iHPV-specific T cell responses ได้ทั้งผู้ป่วย CIN และ CaCx จึงทำการเพิ่มจำนวน T cellโดยวิธี "cultured ELISpot assay" สามารถตรวจพบ HPV-specific T cell responsesในผู้ป่วย CIN (27.27%) มากกว่าในผู้ป่วย CaCx (10%) และพบว่าเปปไทด์ส่วนใหญ่จะมีการตอบสนองในกลุ่มผู้ป่วย CIN ในขณะที่ STHV เปปไทด์เพียงสายเดียวที่พบการตอบสนองในกลุ่มผู้ป่วย CaCx นอกจากนี้ความแรงในการตอบสนองต่อเปปไทด์ในกลุ่มผู้ป่วย CIN (1,040-1,640SFU/10('6) cells) มากกว่าในกลุ่ม CaCx (188 SFU/10('6) cells) และไม่สามารถตรวจพบHPV-specific T cell responses ในกลุ่มควบคุม การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ากลุ่มผู้ป่วย CIN และ CaCx มีการตอบสนองที่แตกต่างกันทั้งความถี่และความแรงของ HPV-specific T cell โดยจะพบการตอบสนองของ HPV-specificT cell ในกลุ่มผู้ป่วย CIN มากกว่า CaCx ซึ่งข้อมูลที่ได้จากการวิจัยนี้สามารถนำไปใช้เป็นข้อมูลพื้นฐานในการพัฒนาวัคซีนในการป้องกันหรือรักษามะเร็งปากมดลูก |
| บรรณานุกรม | : |
รุ่งกานต์ สืบสิงห์ . (2547). การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ E7 ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกและระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ติดเชื้อ HPV.
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย. รุ่งกานต์ สืบสิงห์ . 2547. "การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ E7 ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกและระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ติดเชื้อ HPV".
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย. รุ่งกานต์ สืบสิงห์ . "การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ E7 ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกและระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ติดเชื้อ HPV."
กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย, 2547. Print. รุ่งกานต์ สืบสิงห์ . การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ E7 ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกและระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ติดเชื้อ HPV. กรุงเทพมหานคร : ฐานข้อมูลวิทยานิพนธ์ไทย; 2547.
|
