เมทฟอร์มินเป็นยาลดระดับน้ำตาลในเลือดที่มีฤทธิ์ลดความดันโลหิต จึงทำการศึกษาผลของเมทฟอร์มินต่อความสามารถในการทำงานของหลอดเลือดแดงใหญ่หนูขาวที่แยกจากกายในภาวะที่มีและไม่มี endothelium โดยวัดการหดตัวของกล้ามเนื้อหลอดเลือด พบว่าเมทฟอร์มินมีผลลดการหดตัวของหลอดเลือดที่กระตุ้นด้วย noradrenaline และ caffeine อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในสารละลายที่มีแคลเซียม รวมทั้งเมทฟอร์มินมีผลลดการหดตัวที่ถูกกระตุ้นด้วยnoradrenaline ในสารละลายที่ปราศจากแคลเซียม นอกจากนี้เมทฟอร์มินที่ความเข้มข้นสูงทำให้กล้ามเนื้อหลอดเลือดคลายตัวทั้งในภาวะที่มีและไม่มี endothelium โดยพบว่าเมทฟอร์มินทำให้หลอดเลือดคลายตัวในภาวะที่มี endothelium ได้มากกว่าภาวะที่ไม่มี endotheliumอย่างมีนัยสำคัญ (มี endothelium: 32.96 (+,ฑ) 2.84%, n = 16

ไม่มี endothelium14.93 (+,ฑ) 3.07%, n = 7) ยิ่งไปกว่านั้น Methylene blue, atropine และ L-NAMEสามารถยับยั้งฤทธิ์ของเมทฟอร์มินในการคลายหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ indomethacin,propranolol, TEA, 4-AP และ glibenclamide ไม่มีผลต่อฤทธิ์ในการคลายหลอดเลือดของเมทฟอร์มิน จึงสรุปได้ว่าเมทฟอร์มินมีผลต่อการเคลื่อนที่ของแคลเซียมจากแหล่งเก็บภายในและทำให้หลอดเลือดคลายตัวได้ทั้งในภาวะที่มีหรือไม่มี endothelium และกลไกการออกฤทธิ์คลายหลอดเลือดของเมทฟอร์มินในภาวะที่มี endothelium อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นcholinergic receptor ใน NO-cGMP pathway