การวิจัยนี้เป็นการศึกษากลไกการนำเข้าและความเป็นพิษของตะกั่วในเซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์ของคน ความผิดปกติในการเจริญของเซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์เหล่านี้อาจมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคโลหิตจางเนื่องจากพิษของตะกั่ว เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์ของคนซึ่งใช้เป็นแบบจำลองในการศึกษาถูกเตรียมขึ้นมาโดยเทคนิคการเลี้ยงเซลล์แบบ Two-phase liquid culture(TPLC) เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์ที่เลี้ยงโดยวิธีนี้จะมีความบริสุทธิ์สูง (>90%)และมีจำนวนมาก (30.46(+,ฑ)19.48x10('6)เซลล์ต่อเลือด 1 ยูนิต)เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์ที่พบในวันที่ 12 ของเฟสที่ 2 ถูกนำมาใช้ในการศึกษาการนำตะกั่วเข้าสู่เซลล์ใน 1%FBS/(+,a)-MEM (pH7.4) ที่ 37 องศาเซลเซียสโดยเปรียบเทียบกับเซลล์เม็ดเลือดแดง(แก่) พบว่าตะกั่วสามารถเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์อย่างรวดเร็วและมีค่าสูงสุดในเวลา 30 นาที ปริมาณตะกั่วเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์มีค่าสูงกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดง(แก่) ประมาณ 3-4 เท่าอัตราการเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์เพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นของตะกั่วภายนอกและเวลาที่สัมผัสกับตะกั่วเพิ่มขึ้น ทรานสเฟอร์รินซึ่งเป็นพลาสมาโปรตีนที่ทำหน้าที่ขนส่งเหล็กสามารถช่วยขนส่งตะกั่วเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์แต่ไม่ช่วยการขนส่งตะกั่วในเซลล์เม็ดเลือดแดง (แก่) แสดงว่านอกจากเหล็กแล้วตะกั่วก็อาจจะจับกับทรานส์เฟอร์รินและถูกนำเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์ผ่านทางกระบวนการ receptor-mediated endocytosis เช่นเดียวกับเหล็ก อย่างไรก็ตามทรานส์เฟอร์รินเพิ่มการขนส่งตะกั่วเข้าสู่เซลล์เพียง 26% (จาก 3.28 เป็น 4.08นาโนกรัมต่อ 10('5) เซลล์) ดังนั้นการขนส่งตะกั่วเข้าสู่เซลล์ ผ่านทางทรานสเฟอร์รินอาจไม่ใช่กลไกหลักของการขนส่งตะกั่วเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริทรอยด์จากการศึกษาผลของสารยับยั้ง microtubule (colchicine และ vinblastine)ซึ่งสามารถยับยั้งกระบวนการ endocytosis ของ ทรานส์เฟอร์ริน และสารยับยั้ง aniontransport (4,4(-diisothiocyanostilbene-2, 2( -disulfonate) พบว่าสารยังยั้งเหล่านี้สามารถลดปริมาณตะกั่วที่เข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอย์ได้แสดงว่าอย่างน้อยต้องมีสองกลไกที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งตะกั่วเข้าสู่เซลล์เหล่านี้กลไกแรกอาจเป็น transferrin receptor-mediated endocytosis ส่วนกลไกที่สองอาจจะเป็น anion exchanger system อย่างไรก็ตามการยับยั้งตะกั่วเข้าสู่เซลล์โดยสารยับยั้ง anion transport เกิดขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น แสดงว่ากระบวนการนี้อาจไม่ใช่กลไกหลักของการนำตะกั่วเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดรอยด์ เซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์ที่ได้จากการเลี้ยงเซลล์ในวันที่ 5 ของเฟสที่ 2 ถูกนำมาเลี้ยงในสภาวะที่มีตะกั่ว การศึกษาทางสัณฐานวิทยาจากการดูด้วยกล้องจุลทรรศน์พบว่าตะกั่วมีผลทำให้เกิดการตายของเซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอย์โดยไม่ทำลายเซลล์ทั้งในลักษณะของ cell cytolysis และ apoptosis ขึ้นอยู่กับเวลาและความเข้มข้นของตะกั่วพบว่าเมื่อความเข้มข้นของตะกั่วอะซิเตทมากกว่า1 ส่วนในล้านส่วน จะมีผลต่อความสามารถในการมีชีวิตอยู่ของเซลล์อย่างเห็นได้ชัดการศึกษาการเกิด apoptosis โดยใช้ flow cytometric analysis ติดตามสารเรืองแสงที่ติดฉลากบน annexin V ซึ่งจับ phosphatidyiserine ที่ผิวนอกของเซลล์ที่เกิด apoptosis พบว่าตะกั่วสามารถทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงเหล่านี้เข้าสู่การตายแบบ apoptosis การเกิด apoptosis เกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของตะกั่วอะซิเตทมากกว่า 1 ส่วนในล้านส่วน โดยขึ้นอยู่กับเวลาและความเข้มข้นของตะกั่ว การค้นพบนี้นำไปสู่มุมมองใหม่ของการเกิดโรคโลหิตจางเนื่องจากพิษของตะกั่วนั่นคือนอกจากความบกพร่องของการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินและการทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดง(แก่)มีอายุสั้นแล้ว การยับยั้งการมีชีวิตอยู่ของเซลล์เม็ดเลือดแดงระยะอิริดทรอยด์โดยการทำให้เกิดการตายแบบ apoptosis อาจเป็นอีกสาเหตุหนึ่งของการเกิดโรคโลหิตจางเนื่องจากพิษตะกั่ว