การวิจัยนี้ได้ศึกษาผลของการได้รับสารสกัดจากตะไคร้หรือหญ้าปักกิ่งต่อการเปลี่ยนแปลง เอนไซม์ในขบวนการเมแทบอลิสม์สารพิษและต่อการเกิดมะเร็งตับที่เหนี่ยวนำด้วยอะฟลาทอกซินบีหนึ่ง ในหนูขาวพันธุ์ Wistar นอกจากนี้ยังได้ศึกษาฤทธิ์ป้องกันการเกิดมะเร็งด้วยการศึกษาผลของสารสกัด จากตะไคร้หรือหญ้าปักกิ่งต่อการเกิด aberrant crypt foci ซึ่งเป็นรอยโรคบ่งชี้ถึงการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ ในการศึกษาผลต่อการเปลี่ยนแปลงเอนไซม์ในขบวนการเมแทบอลิสม์สารพิษ ได้ศึกษาถึงการ เปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ใน phase I และ phase II ในตับของหนูขาวพันธุ์ Wistar ที่ได้รับการป้อนสาร สกัดจากตะไคร้หรือหญ้าปักกิ่งหลาย ๆ ครั้ง พบว่าการได้รับสารสกัดจากตะไคร้ขนาด 5 กรัมต่อ กก. น้ำ หนักตัวหรือสารสกัดจากหญ้าปักกิ่งขนาด 1.0 กรัมต่อ กก. น้ำหนักตัว เป็นเวลา 30 วัน มีผลทั้งเหนี่ยว นำและยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ phase II ในตับ โดยพบว่าเอนไซม์ กลูตาธัยโอนเอสทรานเฟอเรส เร่งปฏิกิริยาดีขึ้น แต่เอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase สามารถเร่งปฏิกิริยาได้น้อยลง ทั้งนี้ไม่พบ ผลการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ต่อระดับซัยโตโครมพี 450 และเอนไซม์ NAD(P)H:quinone reductase ซึ่ง เป็นเอนไซม์ใน phase II การวิจัยการเกิดมะเร็งตับจากการได้รับอะฟลาทอกซินบีหนึ่ง ได้ศึกษาความสามารถของสาร สกัดจากตะไคร้หรือหญ้าปักกิ่งที่จะเปลี่ยนแปลงระดับ aflatoxin-albumin adduct ซึ่งเป็นสารบ่งชี้ถึงการ ได้รับอะฟลาทอกซินบีหนึ่ง ในหนูขาวพันธุ์ Wistar ที่ได้รับอะฟลาทอกซินบีหนึ่งความเข้มข้น 250 ไมโครกรัมต่อกก.น้ำหนักตัวครั้งเดียว พบว่าการได้รับสารสกัดจากหญ้าปักกิ่งความเข้มข้น 3 กรัมต่อกก. น้ำหนักตัวเป็นเวลา 1 อาทิตย์ก่อนที่จะได้รับอะฟลาทอกซินบีหนึ่งปริมาณ 250 ไมโครกรัมต่อกก. น้ำ หนักตัว สามารถตรวจพบระดับของอะฟลาทอกซิน-อัลบูมินแอดดักส์สูงที่สุดที่ 4 ชั่วโมงหลังจากได้รั บอะฟลาทอกซินบีหนึ่ง ซึ่งเร็วกว่ากลุ่มควบคุมซึ่งได้รับเพียงอะฟลาทอกซินบีหนึ่งที่แสดงค่าสูงสุดที่ 12 ชั่วโมง ผลต่อการได้รับสารสกัดจากหญ้าปักกิ่งก่อนที่จะได้รับอะฟลาทอกซินบีหนึ่งปริมาณ 250 ไมโครกรัมต่อกก. น้ำหนักตัว หลาย ๆ ครั้ง (5 วันต่ออาทิตย์เป็นเวลา 3 อาทิตย์ต่อเนื่อง) พบว่าระดับ AFB1-albumin adduct จะมีค่าสูงขึ้นและสูงสุดประมาณ 4.4 เท่าของระดับที่เริ่มตรวจพบหลังจากได้รั บอะฟลาทอกซินบีหนึ่งครั้งแรก การได้รับสารสกัดจากหญ้าปักกิ่ง 1 อาทิตย์ ก่อนที่จะได้รับอะฟลาทอก ซินมีแนวโน้มลดปริมาณอะฟลาทอกซิน-อัลบูมินแอดดัคส์ในช่วงสองอาทิตย์แรกของการได้รับอะฟลา ทอกซิน แต่เมื่อได้ รับอะฟลาทอกซินหลาย ๆ ครั้งปริมาณแอดดัคส์ไม่มีการเปลี่ยนแปลง ทั้งนี้พบว่า การได้รับสารสกัดจากตะไคร้ไม่สามารถที่จะเปลี่ยนแปลงการเกิดอะฟลาทอกซิน-อัลบูมินแอดดักส์แต่ อย่างใด ไม่ว่าจะได้รับสารสกัดก่อนเป็นเวลา 1 อาทิตย์หรือหลังจากการได้รับ อะฟลาทอกซินบีหนึ่ง การป้องกันการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่จากการได้รับสารก่อมะเร็งเอโซซี่มีเทน ได้ศึกษาในหนูขาว พันธุ์ Fischer344 ผลการวิจัยพบว่าเมื่อให้สารสกัดจากตะไคร้ในปริมาณ 5.0 และ 0.5 กรัมต่อกิโลกรัม น้ำหนักตัวก่อนได้รับสารเอโซซี่มีเทน (initiation period) สามารถป้องกันรอยโรคของมะเร็ง (preneoplastic lesion) ได้แก่การเกิด aberrant crypt foci ที่เซลล์ลำไส้ใหญ่ ในระยะเริ่มต้นได้ 40.5 % และ 31.3 % ตามลำดับ และฤทธิ์การยับยั้งขึ้นต่อความเข้มข้นของสารสกัด ในระยะส่งเสริมของขบวน การเกิดมะเร็งการได้รับสารสกัดจากตะไคร้ขนาด 0.5 กรัมต่อกก.น้ำหนักตัวยับยั้งการเกิด aberrant crypt foci ได้ 35.5 % และเป็น aberrant crypt ที่มีขนาดใหญ่ถึง 44 % ผลการทดลองแสดงว่าสารสกัด จากตะไคร้ป้องกันขบวนการเกิดมะเร็งได้ทั้งระยะเริ่มต้นและระยะส่งเสริมมะเร็ง แต่การไดัรับสารสกัด จากหญ้าปักกิ่งยับยั้งการเกิด aberrant crypt foci ได้เฉพาะที่ระยะเริ่มต้นโดยไม่มีผลป้องกันในระยะส่ง เสริม ฤทธิ์การยับยั้งไม่ขึ้นกับความเข้มข้นแต่ผลการยับย้งแสดงได้ดีที่ความเข้มข้นต่ำ ๆ ผลการ ทดลองแสดงว่าสารสกัดจากหญ้าปักกิ่งมีผลป้องกันมะเร็งที่ระยะเริ่มต้น จากการศึกษาเพิ่มพบว่าการ ยับยั้งการเกิด DNA-adduct (ในรูป O6-methylguanine adduct และ N7 methyl guanine) อาจเกี่ยว ข้องกับฤทธิ์การป้องกันมะเร็งที่ระยะเริ่มต้น กลไกการป้องกันมะเร็งของสารสกัดจากตะไคร้และหญ้าปักกิ่งอาจเกี่ยวข้องกับความสามารถ เปลี่ยนแปลงเอนไซม์ใน phase I และ phase II ที่จะใช้ในการเมแทบอลิสม์สารพิษ เนื่องจากมีสมมติฐาน ว่าการเหนี่ยวนำเอนไซม์ที่ใช้ในเมแทบอลิสม์สารพิษจะสัมพันธุ์กับความสามารถที่จะป้องกันมะเร็ง ทั้งนี้ เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องมีได้หลายรูป (isoforms) ซึ่งแต่ละแบบของเอนไซม์มีความจำเพาะที่จะสามารถ กำหนดความเป็นพิษของสารพิษแต่ละชนิด ดังนั้นควรมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อบอกถึงรูปแบบที่จำเพาะ ของเอนไซม์ที่ถูกเปลี่ยนแปลงหลังจากการได้รับสารสกัดจากตะไคร้หรือจากหญ้าปักกิ่ง เพื่อเป็นการยืน ยันฤทธิ์ป้องกันมะเร็งของตะไคร้และหญ้าปักกิ่ง In the present studies the effects of dietary administration of an extract of lemon grass (Cymbopogon citatus) or Murdannia loriformis on the modulations of xenobiotic metabolizing enzymes and of aflatoxin B1-induced hepatic tumorigenesis in Wistar rats were examined. Additionally, we examined the lemon grass or Murdannia loriformis extracts for chemopreventive effect on aberrant crypt foci formation , which are the most likely precursors of colon cancers. In the study of xenobiotic metabolizing enzymes, the effects of repeated administration of lemon grass or Murdannia loriformis extracts by gavage on phase I and phase II xenobiotic metabolizing enzymes were determined in the liver of male Wistar rats. Doses of 5.0 g lemon grass or 1.0 g Murdannia loriformis extracts /kg bw, administered by gavage for 30 days had both inductive and suppressive effects on hepatic phase II enzymes. Hepatic glutathione-S-transferase activity was significantly elevated, whereas, UDP-glucuronyl transferase activity was significantly decreased. The phase I enzyme activity (aminopyrine-N-demethylase activity) was significantly increased. No sigificant effect on cytochrome P450 concentration and other phase II enzyme activity (NAD(P)H:quinoene reductase was observed at any doses of the plants. In the aflatoxin B1-induced liver cancer experiment, the ability of lemon grass or Murdannia loriformis extracts to modulate levels of validated biomarkers of aflatoxin exposure (AFB1-albumin adduct) was conducted. The influence of the two plant extracts on AFB1-albumin adduct formation after a single exposure to AFB1 was measured over a 48 hr period after Wistar rats were exposed to AFB1 at 250 ?g/kg.body weight. Rats received Murdannia loriformis extract at 3 g/kg. bw. one week before the administration of AFB1. This continued over a 48 hr period and resulted in an acceleration of AFB1-albumin adduct formation. Maximum levels of the adducts in the rats received the extract were observed at 4 hr, while the maximum levels of adducts in a group that received vehicle control, instead of the plant extract appeared at 12 hr after AFB1- exposure. Daily treatment of rats with AFB1 at 250 ?g/kg. bw. for 3 weeks caused AFB1- albumin adduct levels in rat sera to rise and reach levels that were 4.4 fold higher than observed after the first dose of AFB1. This occurred within 2 weeks after the first AFB1 administration. When treatment with Murdannia loriformis extract began one week before AFB1 exposure, and continued throughout the period of AFB1 exposure, a decrease in the adduct levels was observed in the first two weeks of the intervention. After that, however, the diminuation in adduct levels was not significant. By contrast, a statistically significant decrease in the biomarker levels was not seen with the lemon grass extract treatments. In the rat colonic aberrant crypt foci assay, the influence of lemon grass or Murdannia loriformis extracts on colon carcinogenesis was investigated in male Fischer344 rats treated with azoxymethane. Administration of lemon grass extract during the initiation period decreases the number of aberrant crypt foci (ACF) by 40.5 % and 31.3 % in groups given 5.0 g or 0.5 g/kg.bw of lemon grass extract ,respectively. Lemon grass extract inhibited the development of ACF in a dose-dependent manner. The number of aberrant crypt foci was decreased 35.5 % when lemon grass extract at 0.5 g/kg.bw was given during the promotion period. The number of large ACF (multiple crypt/focus, a putative marker for colon cancer development) was inhibited 44% by 0.5 g/kg.bw. lemon grass extract. The result suggested that lemon grass extract affects both the initiation and promotion phases of carcinogenesis. In contrast, administration of Murdannia loriformis extract decreased the number of ACF when given during the initiation period, but had no effect when given during promotion. Its inhibitory effect at initiation phase was not dose-dependent manner and at the lower dose (0.1 g/kg.bw) the effect was stronger. It was suggested that Murdannia loriformis affects the initiation phase of carcinogenesis, but not growth or differentiation. Our substantial studies, have indicated that chemoprevention at initiation stage can be achieved through inhibition of DNA-adduct (O6-methylguanine or N7-methylguanine adducts) formation. The mechanism of chemoprotection of lemon grass or Murdannia loriformis may be through selective alteration of enzymes of phase I and phase II xenobiotic metabolizing systems. Relative induction of phase I and phase II xenobiotic metabolizing enzymes has been hypothesized to correlate with potential cancer chemoprevention. Multiple isoforms of phase I and phase II enzymes are essential for a vast variety of toxic compounds to be activated or detoxified. Further studies would be necessary to determine which specific isoforms of phase I or phase II enzymes are modulated by Lemon grass or Murdannia loriformis, to fully elucidate theirs role in cancer chemoprotective activities of the plants.