วัตถุประสงค์ของการศึกษามีดังนี้คือ 1) เพื่อศึกษาการเปลี่ยนแปลงของวิตามินอีและลิปิดในการติด พยาธิใบไม้ตับ 2) เพื่อศึกษาผลของเมลาโทนินต่อการติดพยาธิใบไม้ตับ 3) เพื่อศึกษาการ เปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรีย และผลของเมลาโทนินต่อการป้องกันโรคมะเร็งท่อน้ำดีในหนูแฮม สเตอร์ที่กระตุ้นด้วยพยาธิใบไม้ตับและสารก่อมะเร็งเอ็นไนโตรโซไดเมทิลลามีน (เอ็นดีเอ็มเอ) 4) เพื่อศึกษาการเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียโปรตีนและนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้ของโรคมะเร็งท่อน้ำดี วัตถุประสงค์ที่หนึ่ง และสอง เป็นการศึกษาในหนูแฮมสเตอร์ที่ติดพยาธิใบไม้ตับ วัตถุประสงค์ที่สาม และสี่ เป็นการศึกษาในหนูที่กระตุ้นให้เกิดมะเร็งท่อน้ำดีด้วยพยาธิใบไม้ตับและสารก่อมะเร็งเอ็น ดีเอ็มเอ และศึกษาผลของเมลาโทนินในการป้องกันมะเร็งท่อน้ำดี ผลการศึกษาในวัตถุประสงค์ที่ สามพบว่าเมื่อให้หนูกินเมลาโทนินทำให้ลดอัตราส่วนของน้ำหนักตับต่อน้ำหนักตัวของหนู ลดขนาด ก้อนมะเร็งเล็กลง และหนูมีชีวิตรอดเพิ่มขึ้น เมลาโทนินลดการแตกหักของดีเอ็นเอและป้องกันวิถีอะ พอพโทซีสในไมโทคอนเดรีย ยิ่งกว่านั้นเมลาโทนิน ยังเพิ่มการแสดงออกของยีนแอนตี้ออกซิแดนท์ เอ็นไซม์ของไมโทคอนเดรียและป้องกันการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างอัลตร้าของไมโทคอนเดรียในเนื้อ มะเร็ง ในวัตถุประสงค์ที่สี่ การศึกษาเบื้องต้นด้วยเทคนิคโปรตีโอมิกส์พบว่ามีโปรตีนจำนวน 2,080 โปรตีนที่ตรวจวิเคราะห์ได้ในไมโทคอนเดรียโปรตีนจากเนื้อมะเร็งท่อน้ำดี และมีจำนวน 246 โปรตีน มีการแสดงออกเพิ่มขึ้น 1.5 เท่าในก้อนมะเร็งเปรียบเทียบกับไมโทคอนเดรียปกติ โปรตีนเป้าหมาย จะถูกเลือกมาตรวจวิเคราะห์เพื่อนำใช้เป็นโปรตีนบ่งชี้ของโรคมะเร็งท่อน้ำในผู้ป่วยดีต่อไป ผล การศึกษาสามารถที่จะนำมาอธิบายกลไกการเกิดโรคมะเร็งท่อน้ำดีที่เกิดจากโรคพยาธิใบไม้ตับ และ อาจค้นพบตัวบ่งชี้ใหม่และการใช้สารป้องกันการเกิดมะเร็งท่อน้ำดีได้ The objective of this study was to, (1) investigate the alteration of lipids and vitamin E induced by liver fluke infection, (2) investigate the effect of melatonin on Opisthorchis viverrini infection, (3) investigate the alteration of mitochondria and effect of melatonin on cholangiocarcinoma (CCA) in hamsters induced by O. viverrini and N-nitrosodimethylamine (NDMA), and (4) investigate the alteration of mitochondrial proteins for the development of CCA-related biomarkers. The 1st and 2nd objectives were performed in hamsters infected with O. viverrini. The 3rd and 4th objectives were performed in hamster-CCA induced by O. viverrini and NDMA and supplemented with melatonin. The results of the 3rd objective results showed that melatonin treatment caused a reduction in liver/body weight ratios and decreased tumor volumes leading to an increase in the survival of animals. Melatonin treatment reduced DNA fragmentation and mitochondrial apoptotic pathway. Moreover, melatonin increased mRNA expression of mitochondrial antioxidant enzymes and prevented mitochondrial ultrastructural changes in the tumor. According to the 4th objective, the preliminary of proteomics results demonstrate 2,080 proteins were resolved from the equal amount pooled of two liver mitochondrial proteins, normal and CCA hamsters. In which, 246 proteins showed greater than 1.5-fold change in expression with a t-test score less than 0.05 by using biological variation analysis. The outcome of this study may not only elucidate the mechanism of O. viverrini-associated CCA, but also useful for novel biomarker discovery and early chemoprevention for CCA.