G-protein coupled receptors (GPCRs) โปรตีนทำหน้าที่ควบคุมกลไกการทำงานทางชีวภาพและกลไกการ ทำงานของร่างกายในหลายๆ ด้าน ดังนั้น โรคที่เกิดขึ้นหลายๆชนิด จึงเป็นผลมาจากการทำงานที่ผิดปกติของ โปรตีนชนิดนี้ ด้วยเหตุนี้เอง G-protein coupled receptors (GPCRs) จึงนับว่าเป็นเป้าหมายหลักของ อุตสาหกรรมยาในปัจจุบันที่จะพัฒนาหาสารที่สามารถควบคุมการทำงานของโปรตีนชนิดนี้ให้ได้ ซึ่งการพัฒนา ยาที่เกี่ยวข้องกับ GPCRs โดยมากจะมุ่งไปที่ GPCRs ที่กระตุ้นโดยสารประกอบที่ไม่ใช่สารกลุ่มเปปไตด์ ส่วน กลุ่มโปรตีน GPCRs ที่ถูกกระตุ้นโดยสารกลุ่มเปปไตด์นั้นนับว่าเป็นกลุ่มใหญ่และมีส่วนสำคัญในการเกิดโรค ต่างๆ อันหลากหลาย ดังนั้นสารที่มีความสามารถในการควบคุมโปรตีนในกลุ่มนี้จึงเป็นที่ต้องการยิ่ง ในงานวิจัย ที่เสนอนี้มีจุดมุ่งหมายในการออกแบบและสังเคราะห์สารประเภท Peptidomimetics ซึ่งจะมีลักษณะทาง โครงสร้างที่คล้ายคลึงกับสารประกอบเปปไตด์ที่มีความสามารถเกาะจับและกระตุ้นการทำงานของ โปรตีน GPCRs ได้อยู่แล้วในธรรมชาติ โปรตีนในกลุ่ม GPCRs ที่เลือกนำมาศึกษาวิจัยในโครงการนี้คือ N-formyl peptide receptor (FPR) โดยได้เริ่มศึกษาจากการออกแบบสารประกอบ β-peptide ที่มีลักษณะทาง โครงสร้างคล้ายคลึงกับ the primary structure ของเปปไตด์ธรรมชาติที่สามารถจับและกระตุ้นการทำงาน ของ FPR ได้เป็นอย่างดียิ่ง ซึ่งโครงสร้างของ the primary structure คือ N-formyl-methionine-leucinephenylalanine (fMLF). สารประกอบ β-peptide ที่ออกแบบนี้ได้ถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยอาศัยวิธี solid phase synthesis และถูกนำไปทดสอบความสามารถในการกระตุ้นการทำงานของ FPR โดยการวัดการ เปลี่ยนแปลงของปริมาณแคลเซียมในเซลล์ ซึ่งเป็นกลไกทางชีวภาพภายในเซลล์ที่ควบคุมโดยการทำงานของ FPR นอกจากนี้แล้ว ยังได้ทดสอบการแสดงออกของเซลล์ที่ควบคุมโดยการทำงานของ FPR ด้วยเช่นกัน อาทิ เช่น การเคลื่อนที่ของเซลล์ที่ควบคุมโดยสารเคมี (chemotaxis) พบว่า สารประกอบ β-peptide นี้สามารถ ควบคุมการเคลื่อนที่ของเซลล์ได้โดยผ่านทางการควบคุมของ FPR สารประกอบ β-peptide นับว่ามีศักยภาพ สูงในการนำไปพัฒนาต่อเป็นยารักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ FPR เนื่องจาก งานวิจัยที่ผ่านมา พบว่ามี ความสามารถในการต้านการย่อยสลายโดยโปรตีนในเซลล์ได้ดีกว่าสารประกอบเปปไตด์ทั่วไป ดังนั้นจึง สามารถออกฤทธิ์ในการควบคุมได้นาน หากว่ายังต้องมีการนำไปพัฒนาต่อเพิ่มเติมในด้านนี้ต่อไปในอนาคต G-protein coupled receptors (GPCRs) control and regulate a variety of cellular and physiological processes as well as implicated in numerous diseases, thereby major targets of therapeutic agents. While the GPCR therapeutic developments have focused heavily on non-peptide-activated GPCRs, the effective therapeutics targeting peptide-activated GPCRs, which associated in many diseases, are longed for. The study was proposed to design and to develop non-natural peptide mimics or peptidomimetics that effectively binds to one of the peptide-activated GPCRs, named N-formyl peptide receptor (FPR). We focused on β- peptide as this class of peptidomimetic by mimicking the primary structure of the natural ligand, N-formyl-methionine-leucine-phenylalanine (fMLF). We synthesized β-peptide based peptidomimetics and investigated their ability to activate FPR through FPR-mediated transient elevation in the intracellular calcium ion concentration. In addition, the compounds were also tested for their ability to elicit FPR responses such as cell migration. We discovered the peptidomimetic FPR agonist and FPR antagonist. These peptidomimetics have potential to be drug leads, as they should resist to the degradation by cellular proteases and peptidases, thereby increase the bioavailability over the natural peptides, though the further experiments shall be conducted to confirm.