ไซโคลฟิลิน เอ (Cyclophilin A, CypA) เป็นโปรตีนในกลุ่มของเอนไซม์ peptidylprolyl cis-trans isomerase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการม้วนตัวของโปรตีน ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CypA และตัวรับคือ CD147 มีบทบาทในมะเร็งหลายชนิด คณะผู้วิจัยได้ศึกษาการแสดงออกของ CypA และ CD147 ในชิ้นเนื้อผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดี จำนวน 65 ราย ด้วยวิธี immunohistochemistry พบว่า CypA และ CD147 แสดงออกเพิ่มสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในมะเร็งท่อท่อน้ำดีเมื่อเทียบกับเซลล์ท่อน้ำดีปกติ และระดับการแสดงออกของ CypA และ CD147 แปรผันตรงซึ่งกันและกัน นอกจากนี้ เซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งท่อน้ำดี ก็มีระดับ mRNA ของ CypA และ CD147 สูงกว่าเซลล์เพาะเลี้ยงท่อน้ำดีปกติ (MMNK1) ต่อมาได้ศึกษาผลของโปรตีน recombinant CypA (rCypA) ต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี โดยผ่านทาง CD147 ผลการศึกษาพบว่า rCypA สามารถเพิ่มจำนวนของเซลล์โดยขึ้นกับปริมาณของ rCypA แต่การเจริญเติบโตจะถูกชะงัก ถ้าเซลล์ถูก pre-treat ด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ CD147 นอกจากนี้ rCypA ทำให้มีการเพิ่มขึ้นของการเกิด phosphorylation ของโปรตีน extracellular regulated kinase (ERK) จากผลการวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่า CypA กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีผ่านทาง CD147 และเหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของโปรตีน ERK ซึ่งน่าจะมีบทบาทในการพัฒนาของมะเร็งท่อน้ำดี Cyclophilin A (CypA) is a member of peptidylprolyl cis-trans isomerases that involve in protein folding. Interaction of extracellular CypA and its receptor, CD147 has been demonstrated in several cancers. We determined the expression of CypA and CD147 in cholangiocarcinoma (CCA) tissues and also the correlation of these molecules with clinical findings of the patients. Immunohistochemistry of CypA and CD147 in 65 CCA cases showed that CCA tissues expressed significantly higher CypA and CD147 than normal bile duct epithelia and the expression levels of CypA were correlated with those of CD147. In addition, CCA cell lines have higher CypA and CD147 mRNA levels than immortalized cholangiocyte (MMNK1). In order to investigate the effect of CypA-CD147 interaction on CCA cell proliferation, we examined whether the growth-stimulating effect of extracellular CypA enhanced the CCA cell proliferation via CD147 interaction. The result showed that recombinant CypA (rCypA) protein significantly increased the cell proliferation in dose dependent manner. The effect of rCypA on activation of cell proliferation was abrogated when cells were pre-treated with monoclonal antibody against CD147 but not with the IgG isotype control antibody. Moreover, rCypA increased the phosphorylation of extracellular regulated kinase (ERK). These results suggested that CypA stimulated CCA cell proliferation via CD147 and induced the activation of ERK which could play a role in the cholangiocarcinogenesis.