| ชื่อเรื่อง | : | การสังเคราะห์และการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารในกลุ่มลาเมลลารินและอนุพันธ์ที่มีการปรับเปลี่ยนทางโครงสร้าง |
| นักวิจัย | : | พูนศักดิ์ พลอยประดิษฐ์ |
| คำค้น | : | Lamellarins , สารลาเมลลาริน |
| หน่วยงาน | : | สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2555 |
| อ้างอิง | : | http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=BRG5180013 , http://research.trf.or.th/node/6086 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | สารอนุพันธ์ในกลุ่มลาเมลลารินที่มีโครงสร้างแตกต่างไปจากสารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติได้ถูกสังเคราะห์ขึ้นจากกระบวนการที่กลุ่มวิจัยได้พัฒนาขึ้น โดยอาจมีการปรับเปลี่ยนรายละเอียดในการดำเนินการสังเคราะห์จากการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและฤทธิ์ต้านมะเร็งพบว่าหมู่ไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 7 8 และ 20 มีความสำคัญมาก ในขณะที่ผลจากวงอโรมาติกที่ตั้งฉากรวมทั้งหมู่แทนที่อื่นๆบนวงดังกล่าวมีความสำคัญน้อยกว่าแต่ไม่สามารถตัดทิ้งได้ทั้งหมด ทั้งนี้ได้นำผลการศึกษาในเบื้องต้นไปใช้ในการประเมินคุณสมบัติทางยาของสารในกลุ่มนี้โดยได้ทำการวิจัยร่วมกับ ดร.มนทกานติ์ จิตต์แจ้ง จากสถาบันวิจัยจุฬาภรณ์ นอกจากนี้ยังได้วิจัยร่วมกับ รศ.ดร.สุภา หารหนองบัว จากมหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์ในการใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์มาแสดงความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างและฤทธิ์ต้านมะเร็งฤทธิ์ของสารในกลุ่มลาเมลลารินที่มีต่อเซลล์มะเร็งเต้านมสองชนิดคือชนิดที่มีการตอบสนองและชนิดที่ไม่มีการตอบสนองต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน โดยใช้ระเบียบวิธีแบบ CoMFA และ CoMSIA กลุ่มวิจัยยังได้ศึกษาและพัฒนากระบวนการสังเคราะห์สารที่มีโครงสร้างของวงโครแมนเป็นองค์ประกอบหลักโดยมีออร์โธควิโนนเมไธด์เป็นสารมัธยันต์สำคัญ และใช้กรดพาราโทลูอีนซัลโฟนิกบนซิลิกา (PTS-Si) หรือแพลตตินัมคลอไรด์เป็นรีเอเจนต์ พบว่าสามารถใช้แพลตตินัมคลอไรด์กับสารตั้งต้น หรือสารพันธะคู่ที่เข้าทำปฏิกิริยาที่มีความหลากหลายทางโครงสร้างมากกว่า ถึงแม้ว่าผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาที่ใช้แพลตตินัมคลอไรด์จะมีความเฉพาะเจาะจงทางสเตอริโอเคมีที่ลดลงบ้างก็ตาม ทั้งนี้ยังได้ทำการศึกษาเชิงลึกทางด้านกลไกการเกิดปฏิกิริยาที่ใช้แพลตตินัมคลอไรด์เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและพบว่าอาจจะมีสารมัธยันต์ที่มีความเสถียรจากการที่แพลตตินัม(IV)ช่วยเข้าจับกับออร์โธควิโดนเมไธด์ที่เกิดขึ้น Some lamellarin analogs with structural modifications have been successfully prepared via the method developed in our laboratory with some modifications for some steps. The resulting analogs provided important information for the establishment of structure-activity relationships (SARs). It was found that the hydroxy groups at C7, C8, and C20 play some critical roles for the anticancer activity while the orthogonal aromatic ring as well as its substituents also play some roles, perhaps less critical, for the overall activity. Through collaborations, the drug likeness of some lamellarin analogs was assessed while quantitative structure-activity relationship (QSAR) of some lamellarins and their anticancer activity against two breast cancer cell lines (hormone-dependent and hormoneindependent) was established via comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA). Two complementary methods of generating ortho-quinone methides (o-QMs) and mediating their [4+2]-cycloaddition reactions to provide the corresponding chromans have been successfully developed using p-toluene sulfonic acid immobilized on silica (PTS-Si) or PtCl4. A relatively wider range of the o-QM precursors as well as the olefins could be utilized with the reactions using PtCl4 although the diastereoselectivity from such reactions was lower than that obtained from those using PTS-Si. In addition, the intermediacy of Pt(IV)-stabilized o-QM has been proposed and supported by some spectroscopic means. |
| บรรณานุกรม | : |
พูนศักดิ์ พลอยประดิษฐ์ . (2555). การสังเคราะห์และการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารในกลุ่มลาเมลลารินและอนุพันธ์ที่มีการปรับเปลี่ยนทางโครงสร้าง .
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. พูนศักดิ์ พลอยประดิษฐ์ . 2555. "การสังเคราะห์และการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารในกลุ่มลาเมลลารินและอนุพันธ์ที่มีการปรับเปลี่ยนทางโครงสร้าง ".
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. พูนศักดิ์ พลอยประดิษฐ์ . "การสังเคราะห์และการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารในกลุ่มลาเมลลารินและอนุพันธ์ที่มีการปรับเปลี่ยนทางโครงสร้าง ."
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2555. Print. พูนศักดิ์ พลอยประดิษฐ์ . การสังเคราะห์และการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารในกลุ่มลาเมลลารินและอนุพันธ์ที่มีการปรับเปลี่ยนทางโครงสร้าง . กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2555.
|
