ในผู้ป่วย MODY คนไทยพบความผิดปกติของยีน HNF-1 ที่มีการเพิ่ม 14 นิวคลีโอไทด์ทำให้เกิดการหยุดการสร้างโปรตีนของ HNF-1 เร็วกว่าปกติ ทำให้ได้ HNF-1 โปรตีนที่มีกรดอะมิโนขาดหายไปจำนวน 76 กรดอะมิโน เมื่อสังเคราะห์ยีน HNF-1 ที่ปกติและที่มีมิวเตชั่นในหลอดทดลองและในเซลล์เพาะเลี้ยงพบ HNF-1 โปรตีนขนาดเดียวกันกับที่คาดการณ์ไว้ เมื่อทดสอบความสามารถในการจับของโปรตีนต่อสาย DNA พบว่าทั้ง HNF-1 โปรตีนที่ปกติและที่มีมิวเตชั่นสามารถจับกับ promoter ของยีน GLUT2 ของคนได้เช่นเดียวกัน แต่ความสามารถในการกระตุ้น promoter ของยีน GLUT2 และ L-PK ของคนในเซลล์เพาะเลี้ยงให้ผลที่ต่างกัน โดย HNF-1 โปรตีนที่มีมิวเตชั่นให้ผลลดลงประมาณ 55-60 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับ HNF-1 โปรตีนที่ปกติ เห็นได้ว่า HNF-1 โปรตีนที่มีมิวเตชั่นสามารถในการกระตุ้น promoter ของยีนเป้าหมายได้ลดลง โดยยีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการทำงานของเซลล์ในตับอ่อน ซึ่งน่าจะเป็นสาเหตุของการทำงานที่ผิดปกติของเซลล์ตับอ่อนในผู้ป่วย MODY คนไทยที่มีความผิดปกติของยีนแบบนี้ Keywords: Diabetes, maturity-onset diabetes of the young, MODY, HNF-1, frameshift mutation, dual-luciferase assay, Thai A novel frameshift mutation attributable to 14-nucleotide insertion in hepatocyte nuclear factor-1 (HNF-1) encoding a truncated HNF-1 (G554fsX556) with 76-amino acid deletion at its carboxyl terminus was identified in a Thai family with maturity-onset diabetes of the young (MODY). The wild-type and mutant HNF-1 proteins were expressed by in vitro transcription and translation (TNT) assay and by transfection in HeLa cells. The wild-type and mutant HNF-1 could similarly bind to human glucose-transporter 2 (GLUT2) promoter examined by electrophoretic mobility shift assay (EMSA). However, the transactivation activities of mutant HNF-1 on human GLUT2 and rat L-type pyruvate kinase (L-PK) promoters in HeLa cells determined by luciferase reporter assay were reduced to approximately 55-60% of the wild-type protein. These results suggested that the functional defect of novel truncated HNF-1 (G554fsX556) on the transactivation of its target-gene promoters would account for the -cell dysfunction associated with the pathogenesis of MODY.