เมทแอมเฟตามีน เป็นสารกระตุ้นจิตและประสาททำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงต่อนสารสื่อประสาท และเกิด ความผิดปกติทางด้านกระบวนการคิด และการแสดงออกทางพฤติกรรม มีการศึกษาถึงผลกระทบของการได้รับสารเสพติดเมทแอมเฟตามีนทั้งในระบบประสาท และระบบสืบพันธุ์ ดังนั้นในงานวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์ในการศึกษาถึงผลของการได้รับเมทแอมเฟตามีนต่อการทำงานของระบบสารสื่อประสาทกลูตาเมท โดยศึกษาที่ตัวรับสารสื่อประสาทกลูตาเมทชนิด NMDA receptor และตัวเก็บกลับสารสื่อประสาทกลูตาเมทชนิด glutamate transporter EAAT3 รวมทั้งศึกษาการเปลี่ยนแปลงของรูปร่าง ปริมาณ และการตายของเซลล์อสุจิ ภายหลังจากการได้รับสารเสพติดเมทแอมเฟตามีนในสัตว์ทดลอง นอกจากนั้นแล้วยังศึกษาการเปลี่ยนแปลงลำดับเบสของยีนตัวเก็บกลับสารสื่อประสาทกลูตาเมทชนิด glutamate transporter SLC1A2 gene ในผู้ติดสารเสพติดเมทแอมเฟตามีนจากการศึกษาพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของตัวรับกลูตาเมท NMDA receptor และตัวเก็บ กลับกลูตาเมท glutamate transporter EAAT3 ในสมองของสัตว์ทดลองที่ได้รับสารเสพติดเมทแอมเฟตามีน นอกจากนั้นแล้วในการศึกษาในระบบสืบพันธ์ พบว่าร้อยละของจำนวนของเซลล์อสุจิที่มีรูปร่างปกติ และปริมาณเซลล์อสุจิทั้งหมดนั้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในสัตว์ทดลองที่ได้รับสารเสพติดเมทแอมเฟตามีน นอกจากนั้นยังพบว่ามีการเพิ่มปริมาณการตายแบบ apoptosis ของเซลล์อสุจิในสัตว์ทดลองที่ได้รับสารเสพติดเมทแอมเฟตามีนเช่นกัน ในการศึกษาในผู้ป่วยที่ติดสารเสพติดเมทแอมเฟตามีน พบว่ามีความสัมพันธ์การเปลี่ยนแปลงลำดับเบส (single nucleotide polymorphisms; SNP) ของยีนตัวเก็บกลับกลูตาเมท glutamate transporter SLC1A2 gene ในผู้ติดสารเสพติดเมทแอมเฟตามีน นอกจากนั้นความสัมพันธ์ของการเปลี่ยนแปลงลำดับเบสใน glutamate transporter ยีนนี้ยังพบในผู้ติดสารเสพติดเมทแอมเฟตามีนที่มีภาวะทางจิตร่วมด้วย (methamphetamine dependence with psychosis)จากผลการศึกษาพบว่าการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของตัวรับกลูตาเมท NMDA receptor และตัวเก็บกลับกลูตาเมท glutamate transporter EAAT3 นั้นเป็นการตอบสนองต่อการผิดปกติของระบบสารสื่อประสาทกลูตาเมทในสมอง นอกจากนั้นแล้วยังพบความสัมพันธ์ของยีน glutamate transporter กับภาวะการติดสารเสพติดเมทแอมเฟตามีน ซึ่งเป็นการยืนยันถึงยีน glutamate transporter นั้นมีบทบาทสำคัญที่เกี่ยวข้องกับกลไกการติดสารเสพติดเมทแอมเฟตามีน นอกจากนั้นแล้วผลของการศึกษาแสดงให้เห็นว่าสารเสพติดเมทแอมเฟตามีนนั้นไม่ได้เหนี่ยวนำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทเท่านั้น ยังแสดงผลถึงความเป็นพิษต่อกระบวนการสร้างเซลล์สืบพันธุ์อีกด้วย There are areas of interest on the effects of methamphetamine in the changes in nervous tissues and reproductive organs. Therefore, the present study was designed to investigate the effects of methamphetamine (METH) on the alteration of glutamate/NMDA receptor subunit1 (NMDAR1) and neuronal glutamate transporter (EAAT3) densities in frontal cortex, hippocampus, and striatum of rat brains in order to understand the mechanism of glutamatergic neurotransmission. Moreover, the present study has also focused on the EAAT2 gene (SLC1A2; solute carrier family 1 member 2) in association studies of METH dependence. In addition, the present study has determined the effect of METH on the change of gametogenesis as well as to study apoptosis in the seminiferous tubules in the testis of male rats in order to better understanding the mechanisms of METH on reproductive system. In the animal studies, rats were injected intraperitoneally with a single dose of 8 mg/kg METH, 4 mg/kg/day METH for 14 days and saline in acute, subacute and control groups, respectively. NMDAR1 and EAAT3 immunoreactivities were determined by western blotting. An alteration of NMDAR1 and EAAT3 immunoreactivities was found in the brain areas of METH-treated animals. The concentration of spermatozoa was determined using Neuabaur’s counting chamber. Apoptotic activities within the seminiferous tubules were studied using the terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTPbiotin nick end labeling (TUNEL) assay. The results showed a reduction of percentage of normal sperm morphology and total sperm count in METH-treated animals. Apoptotic activities were also significantly increased in the seminiferous tubules of male rats after exposure to METH. In the human studies, the genotypic study of seven single nucleotide polymorphisms (SNPs) in SLC1A2 gene were carried out by PCR and followed by either direct sequencing or restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods. There was a significant difference in the genotypic and allele frequencies of SNPs in SLC1A2 gene. Moreover, we found a significant difference between METH dependence patients with psychosis and control subjects in the genotypic and allelic frequencies of SNPs in SLC1A2 gene. The results in the present study suggest that an alteration of NMDA receptor and glutamate transporter expression may be a response to possible deficits of glutamatergic neurotransmission induced by METH. Moreover, the variation of glutamate transporter gene SLC1A2 may play a genetic risk factor for susceptibility to METH dependence. The results of METH-induced toxicity in reproductive system suggest that METH not only works as drug of abuse in the central nervous system, but also in gametogenesis of males.