โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคที่มีความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ผิวหนังซึ่งรวมถึงการเกิดพาราเคอราโตซิสซึ่งเป็นขบวนการหนึ่งที่สำคัญของการแสดงความผิดปกติของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในชั้นของคอร์เนียม ยีน ไอดีสี่ I(Inhibitor of DNA binding/Inhibitor of differentiation 4, ID4) ที่พบว่ามีระดับของ เอ็มอาร์เอนเอ ลดลงในโรคสะเก็ดเงิน นอกจากนี้ยังเป็นยีนที่ยับยั้งการเกิดมะร็ง ซึ่งถูกควบคุมโดยขบวนการ ดีเอนเอเมทิลเลชั่น การศึกษาวิจัยครั้งนี้ เราได้ ศึกษาใน 1) เซลล์ลายทั้งหมด จำนวน 11 ชนิด 2) เซลล์เม็ดเลือดขาว และ 3) ชิ้นเนื้อ แบบแยกชนิดเซลล์ผิวหนังโดยใช้เครื่องเลเซอร์ (Laser capture microdissection) จากตัวอย่างคนปกติ ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน (Psoriasis) ผู้ป่วยผิวหนังอักเสบ (eczema) และ ผู้ป่วยโรคมะเร็งผิวหนัง (Squamous cell carcinoma, SCC) และตรวจหาโดยวิธี MSP, DNA cloning, Sequencing, RT-PCR และ Immuno histochemistry ซึ่งพบว่า พบว่า ในเซลล์ลาย 1) กลุ่ม Hematopoietic cell lines (5 ชนิด) เช่น Jurket, Daudi, Molt4 , HL-60เป็น methylated promoterขณะที่ และK562 เป็น mixed (met/unmet) promoter PBMC เป็น unmethylated promoter 2) กลุ่ม Epithelial cell lines (6 ชนิด) เช่น Hela, HEp2, RKO, SiHA, , เป็น methylated DNA SW480 เป็น mixed (met/unmet) promoter และ HaCaT เป็น unmethylated promoter และ พบ DNA methylation ของ ยีน ID4 ในชิ้นเนื้อ ตัวอย่างจากคนปกติ ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน ผู้ป่วยผิวหนังอักเสบ และ ผู้ป่วยโรคมะเร็งผิวหนัง คิดเป็น ร้อยละ 0 , 66.6 , 14.3 และ 42.8 ตามลำดับ ยิ่งไปกว่านั้นยังพบว่า ปริมาณของการเกิด DNA methylation คิดเป็น ร้อยละ 0, 34.81, 6.47 และ 21.84 ซึ่งมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ ระหว่าง คนปกติ กับ ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน (p < 0.005) และ ผู้ป่วย eczema กับ ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน (p < 0.05) นอกจากนี้ ยังพบว่า การเกิด ดีเอ็นเอเมทิลเลชั่น มีความสัมพันธ์กันกับการแสดงออกโดยโปรตีน ID4 ลดลงใน ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน และ ผู้ป่วยโรคมะเร็งผิวหนัง เมื่อเปรียบเทียบกับ คนปกติ ในชั้นของ คอร์เนียม ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเกิด พาราเคอราโตซิส และนับเว่าเป็นการค้นพบครั้งแรกที่มีการรายงาน แต่อย่างไรก็ตาม กลไกการเกิด DNA methylaion ของ ยีนนี้ และ หน้าที่ของ ยีนนี้ ในโรคสะเก็ดเงิน จึงเป็นเรื่องที่น่าจะมีการศึกษาต่อไป Abnormal proliferation and differentiation of keratinocytes occur in many skin diseases. Parakeratosis is an abnormal maturation of the keratinocytes in which keratinization of epithelial cells is incomplete and abnormal retention of keratinocyte nucleuses in stratum corneum. It occurs in malignant, inflammatory as well as autoimmune skin diseases as in eczema, squamous cell carcinoma (SCC) and psoriasis. Down-regulation of ID4 protein in epidermis has been described in associated with psoriasis. The gene encoded ID4 is located within psoriasis susceptibility 1 (PSORS1). Moreover, promoter hypermethylation of ID4 has been described in several cancers. Here, we report a previously undescribed methylated pattern of the ID4 promoter in lesional psoriatic skin. We investigated 11 cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and micro-dissected epithelium of skin from normal subjects and lesional skin from psoriatic patients. All normal cells were unmethylated. ID4 promoter methylation was detected in psoriasis. The ID4 promoters of cells from the upper and lower part of psoriatic epidermis were hypermethylated and unmethylated, respectively. By immunohistochemistry, the parakeratotic keratinocytes in the upper layer of psoriasis, chronic eczema and SCC lacked ID4 protein, whereas the keratinocytes in the lower layer were densely stained. Normal epidermal keratinocytes consistently expressed ID4 protein. The lack of ID4 expression in psoriatic keratinocytes, chronic eczema and SCC may be epigenetically controlled. This finding is a novel example of a link between gene-specific promoter hypermethylation and abnormal cellular differentiation in the skin diseases. In addition, ID4 methylation is a candidate marker for abnormal terminal differentiation of keratinocyte, particularly parakeratosis.