มะเร็งตับชนิด Hepatocellular carcinoma เป็นมะเร็งที่พบมากชนิดหนึ่งทั่วโลก กระบวนการเกิดมะเร็งตับชนิดนี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายอย่าง การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่าระดับ growth hormone ที่สูงจะสัมพันธ์กับการเกิดมะเร็งตับมากขึ้น ในทางตรงกันข้ามระดับฮอร์โมนที่ต่ำจะสัมพันธ์กับกากลดลง ของการเกิดมะเร็งตับ การศึกษาระดับ clinical trial ในผู้ป่วยมะเร็งตับที่ได้รับการรักษาด้วยยาลดระดับ growth hormone กลุ่ม somatostatin analogue พบว่าสามารถเพิ่ม อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยได้ ดังนั้นเพื่อศึกษาการทำงานของยากลุ่มนี้ว่าสามารถยับยั้งการเกิดมะเร็งตับในระยะใด และมีกลไกอย่งไร ผู้วิจัยจึงสนใจ ที่จะทำการศึกษาในหนูทดลอง โดยได้คัดเลือกหนูสายพันธุ์ปกติที่มีอัตราการเกิดมะเร็งสูง (B6-Hcs7C3H) และต่ำ (B6) แล้วกระตุ้นให้เกิดมะเร็งตับด้วยสารก่อมะเร็งชนิด N,N-diethylnitrosamine (DEN) หลังจากนั้นทำการทดลองโดยให้ยาในระยะเวลาต่างๆกัน คือ ก่อนการเกิดมะเร็ง, พร้อมๆกับการเกิดมะเร็ง และหลังการเกิดมะเร็ง เพื่อดูผลของยาต่อการยับนั้งการเกิดมะเร็งในระยะต่างๆ และศึกษาความแตกต่างของการแสดงออกของจีน (regulation of gene expression) ในชิ้นเนื้อที่เป็นมะเร็ง เทียบกับที่ไม่ได้เป็นมะเร็ง ในหนูที่ได้รับยาและไม่ได้รับยา โดยมีหนูสายพันธุ์ที่ผิดปกติคือ B6-Hcs7C3H-lit/lit และ B6-lit/lit ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่มีการกลายพันธุ์ (mutation) ที่จีนสร้าง GHRH receptor ทำให้มีระดับ growth hormone ต่ำเป็น positive control ผลการทำงานในเบื้องต้นนี้คือสามารถผลิตหนูสายพันธุ์ผสมที่มีอัตราการเกิด มะเร็งสูง (B5-Hcs7C3H) และหนู B6-Hcs7C3H-lit/lit ได้จำนวนหนึ่งเพื่อใช้ในการทดสอบเกี่ยวกับ pharmacokinetic และ toxicity ของยา somatostatin analogue ซึ่งเป็นงานวิจัยแรกที่ศึกษาเกี่ยวกับคุณสมบัติของยานี้ในหนู mouse นอกจากนี้ผลการทดลองเบื้องต้นยังพบว่าการแสดงออกของจีนกลุ่มที่ทำหน้าที่ตอบสนองต่อการทำงานของ growth hormone เช่น จีน egfr, cxbl และ igf1 ลดลงในหนูสายพันธุ์ lit/lit เมื่อเทียบกับหนูสายพันธุ์ปกติ ในขณะจีนกลุ่มที่ใช้การ detoxify สารพิษต่างๆที่เข้าไปในเซลล์ เช่นจีน cyp2a, cyp4a14 และ msta2 นั้นเพิ่มขึ้นในหนูสายพันธุ์ lit/lit เมื่อเทียบกับหนูสายพันธุ์ปกติ ดังนั้นเมื่องานวิจัยเรื่องนี้เสร็จสมบูรณ์คาดว่าจะสามารถบอกได้ว่ายากลุ่ม somatostatin analogue สามารถลดอัตราการเกิดมะเร็งตับได้หรือไม่ และเกี่ยวข้องกับจีนควบคุมการทำงานของ growth hormone อย่างไร เพื่อจะสามารถนำยานี้ไปใช้ได้ อย่างมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยมะเร็งตับ และหาจีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งตับได้และในอนาคตยังสามารถประยุกต์ใช้ยานี้ในผู้ป่วยโรคมะเร็งท่อน้ำดี ซึ่งเป็นโรคที่มีอัตราการ เกิดสูงในประเทศไทย และยังคงเป็นโรคที่ไม่มียาเคมีบำบัดตัวใดรักษาได้ผล โดยมุ่งหวังจะทำให้อัตราการหายจากโรคมะเร็งท่อน้ำดีเพิ่มขึ้นในอนาคต Hepatocellular carcinoma is one of the highest incidence cancers occur worldwide. There are many factors influence hepatocellular carcinoma formation. This study in an animal model shows that a high level of growth hormone correlates woth a high chance for hepatocarcinogenesis. To the contrary, a low growth hormone level can decrease hepatocellular carcinoma formation. In hepatocellular carcinoma patients treated with a growth hormone reducing drug, a somatostatin analogue, an increase of the 5-year survival rate was observed. To study the effect of what carcinogenetic stage this drug affects the hepatocellular formation and the mechanism of how it can do that. We desighed a study using mice with high (B6-Hcs7C3H) and low susceptibility (B6) to hepatocellular carcinoma formation. The hepatocellular carcinoma is developed after N,N-diethlniyrosamine (DEN) injection at 12 days of age. The drug will be administered before, at the same time and after the first observation of liver cancer in order to study the effect of drug in prevention, treatment and inhibition of the progression of liver cancer respectively. The expression of genes involved in growth hormone control pathway will be measured comparing between those from cancerous tissues and normal tissues. The abnormal mouse strain, lit/lit, which has one base mutation in the GHRH receptor gene (ghrhr) leads to low levels of growth hormone, will be used as the positive control. The breding of B6 and C3H mice to get the congenic (B6-Hcv7C3H) was performed and mice were classified to select the desired strain by DNA polymorphism. They were prepared for pharmacokinetic and drug toxicity tests. The genotype of B6-Hcs7C3H -lit/lit mice were checked by restriction site polymorphosm. In addition, the preliminary result showed that the expressions of growth hormone responsive genes, cy2a, cyp4a14 and msta2 increased in B6-lit/lit mice. It is possible to say that after the completion of this study, we will be better understand the effects of this somatostatin analogue in the inhibition of liver cancer formation. The ultimate goal is to define the gene controlling pathway that this drug uses to inhibit hepatocarcinogenesis and then property uses this drug in hepatocarcinoma patients. It may then be possible to use this drug in treatment of cholangiocarcinoma, the life threatening cancer in the North and Northeastern parts of Thailand.