ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เป็นสารอนุมูลอิศระที่ค่อนข้างเสถียรเป็นสารถูกพบว่ามีส่าวนเกี่ยวข้องกับการวบคุมการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดหัวใจในร่างกายโดยขยายหลอดเลือดแดงขนาดย่อยจากการกระตุ้นกล้ามเนื้อเรียบรอบหลอดเลือดผ่านช่องโปแทสเซียมไอออน และกระตุ้นหลอดเลือดผ่านทางโดยการหลั่งสารขยายหลอดเลือดจากเอนโดรธีเลียม อย่างไรก็ดีกลไกการควบคุมการขายตัวของหลอดเลือดด้วยสารไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การศึกษาในครั้งนี้เราทดสอบบทบาทของไนตริกออกไซด์ และสารพลอสตานอยด์และกลไกการกระตุ้นอื่นๆ (หน่วยรับ, cGMP และ cAMP) ในการทดสอบการขยายตัวของหลอดเลือดแดงย่อยจากหัวใจต่อการกระตุ้นด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การศึกษาใช้หลอดเลือดหัวใจขนาดย่อย (50~100 µm) จากสุกร การศึกษาการทำงานของหลอดเลือดทำโดยสวนหลอดเลือดแดงขนาดย่อยและควบคุมแรงดันภายในหลอดเลือด (60 ซม.น้ำ) โดยไม่มีการไหลเวียนของสารน้ำในหลอดเลือด หลอดเลือดแดงจะมีการหดตัว (63±5 µm) และมีการขยายตัวเมื่อกระตุ้นด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ขนาดต่างๆ กัน (1 to 100 µmol/L) พบว่าการทำลายเอนโดรธีเลียม การยับยั้งเอนไซด์ cyclooxygenase (indomethacin, 10 µmol/L), หรือ guanylyl cyclase (ODQ, 0.1 µmol/L) หรือหน่วยรับ PGE2 (AH6809, 10 µmol/L) ส่งผลยับยั้งการขยายตัวของหลอดเลือดแดงบางส่วนต่อโดรเจนเปอร์ออกไซด์ในลักษณะเดียวกัน ผลการยับยั้งด้วยสาร indomethacin และ ODQ นั้นจะพบเฉพาะหลอดเลือดที่มีเอนโดรธีเลียมเท่านั้น นอกจากนี้ ODQ ไม่สามารถยับยั้งการขยายตัวของหลอดเลือดต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์หากมีการใช้ indomethacin ก่อนหน้า ผลการศึกษานี้บ่งชี้ว่ามีการปล่อยสาร PGE2 จากเอนโดรธีเลียม เกี่ยวข้องกับกลไกการขยายตัวของหลอดเลือดเมื่อกระตุ้นด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ผ่านทาง cGMP โดยมีการจับกับหน่วยรับ PGE2 ความคิดดังกล่าวข้างต้นนั้นมีข้อมูลสนับสนุนโดยพบว่า PGE2 ขยายหลอดเลือดแดงขนาดย่อยด้วยกลไกที่ไม่เกี่ยวเนื่องกับเอนโดรธีเลียม และกลไกดังกล่าวสามารถยับยั้งได้ด้วย ODQ อย่างไรก็ดีการขยายตัวของหลอดเลือดแดงต่อการกระตุ้นด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์นั้นไม่สามารถยับยั้งด้วยสารยับยั้งของไนตริกออกไซด์ (L-NAME, 10 µmol/L) หรือ PKA (Rp-Br-cAMP, 10 µmol/L) โดยสรุปการศึกษาของเราในครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการขยายตัวของหลอดเลือดแดงขนาดย่อยต่อการกระตุ้นด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์มีขบวนการที่เกี่ยวเนื่องกับการกระตุ้นต่อหน่วยรับ PGE2 ที่กล้ามเนื้อเรียบผ่านทาง guanylyl cyclase/cGMP และกลไกที่เกี่ยวเนื่องกับเอนโดรธีเลียมผ่านทางการปล่อย PGE2 ภายหลังการกระตุ้นเอนไซม์ cyclooxygenase Hydrogen peroxide (H2O2), a relatively stable reactive oxygen species, has been shown to participate in the regulation of coronary blood flow in vivo by dilating resistance arterioles via endothelium-independent activation of smooth muscle potassium channels and an endothelium-dependent release of vasodilators. However, the underlying signaling mechanism responsible for the endothelium-mediated dilation of coronary arterioles to H2O2 remains elusive. Herein, we examined the role of endothelial nitric oxide (NO) and prostanoids as well as their downstream signaling cascade (receptors, cGMP and cAMP) in coronary arteriolar dilation to H2O2. Pig subepicardial coronary arterioles (50~100 µm) were isolated, cannulated and pressurized (60 cmH2O intraluminal pressure) without flow for in-vitro study. Arterioles developed basal tone (63±5 µm) and dilated dose-dependently to H2O2 (1 to 100 µmol/L). Endothelial removal and administration of inhibitor for cyclooxygenase (indomethacin, 10 µmol/L), soluble guanylyl cyclase (ODQ, 0.1 µmol/L) or PGE2 receptor (AH6809, 10 µmol/L) produced identical attenuation of vasodilation to H2O2. The inhibitory effect of indomethacin and ODQ was only observed in the vessels with intact endothelium. Moreover, ODQ did not further reduce the H2O2-induced dilation in the indomethacin-treated arterioles. These results suggest that the release of endothelial PGE2 is responsible for the elicitation of smooth muscle cGMP signaling for H2O2-induced dilation through PGE2 receptor activation. This idea is further supported by the data that PGE2 elicited endothelium-independent, ODQ-sensitive dilation of isolated coronary arterioles. On the other hand, H2O2-induced dilation was insensitive to the inhibition of NO synthase (L-NAME, 10 µmol/L) or PKA (Rp-Br-cAMP, 10 µmol/L). Collectively, our study demonstrates that coronary arteriolar dilation to H2O2 is mediated by the activation of PGE2 receptor-dependent guanylyl cyclase/cGMP pathway in smooth muscle cells via endothelial released PGE2 following cyclooxygenase activation.