เอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลทรีดักเตส เป็นเอนไซม์เป้าหมายในการศึกษาโครงสร้าง 3 มิติ เพื่อพัฒนายาสำหรับรักษาโรคมาลาเรีย ถึงแม้ว่าในปัจจุบันนี้เราจะสามารถผลิตและสกัด แยกเอนไซม์ให้บริสุทธิ์ได้ปริมาณมาก แต่เอนไซม์ที่ได้นั้นมีคุณสมบัติในการละลายต่ำ และจับกลุ่มตกตะกอนได้ง่าย จึงเป็นอุปสรรคในการตกผลึกเพื่อหาโครงสร้าง 3 มิติที่ แท้จริง ดังนั้นเราจึงทำการคัดเลือก หาเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลทรีดักเตส ชนิดกลายพันธุ์ ที่มีความสามารถในการละลายสูงขึ้นและยังมีแอคติวิตี้ โดยใช้วิธีการที่เรียกว่า แบคทีเรีย คอมพลีเมนเทชัน และใช้กรีนฟลูออเรสเซน โปรตีน เป็นตัวรายงานสัญญาณ เนื่องจากเคยมีรายงานว่าสัญญาณ ฟลูออเรสเซน ของ ฟลูออเรสเซนโปรตีน มีความสัมพันธ์ กับความสามารถในการละลายของโปรตีนที่ติดอยู่กับฟลูออเรสเซนโปรตีน จากการศึกษาแบบจำลองโครงสร้างสามมิติของเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลทรีดักเตสของ เชื้อมาลาเรียพลาสโมเดียมฟัลซิฟารัมพบว่ามีกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำอยู่อย่างน้อย 2 ตำแหน่ง บริเวณพื้นผิวของเอนไซม์ตัวนี้ (ไทโรซีน ที่ตำแหน่ง 35 และ ฟินิลอลานิน ที่ตำแหน่ง 37) ซึ่งอาจจะเป็นสาเหตุของการตกตะกอนของเอนไซม์ตัวนี้ก็เป็นได้ เราจึง ได้ทำการเปลี่ยนกรดอะมิโนดังกล่าวเป็นกรดอะมิโนชนิดอื่นๆ ทั้ง 19 ชนิดโดยวิธีการ ที่เรียกว่า Degenerated Oligonucleotides Polymerase (DOP) นอกจากนี้เรายังได้ ทำการสร้างเอ็นไซม์กลายพันธุ์อีกแบบหนึ่งโดยการใช้ error-prone PCR เอ็นไซม์ กลายพันธุ์ที่ได้จากทั้งสองวิธีถูกคัดเลือกหาตัวที่มีสัญญาณฟลูออเรสเซนสูงกว่าเอ็นไซม์ ดั้งเดิมโดยใช้เครื่อง ฟลูออโรมิเตอร์และฟลูออเรสเซนแอคติเวทเซลล์ซอสเตอร์ และหาตัว ที่มีแอคติวิตี้โดยใช้วิธีแบคทีเรีย คอมพลีเมนเทชัน จากผลการคัดเลือกโดยวิธีดังกล่าวพบว่ามีเอ็นไซม์กลายพันธุ์ 4 ตัวที่ได้รับ การคัดเลือกจาก DOP Library (Y35Q+F37R, Y35L+F37T, Y35G+F37L และ Y35L+F37R) และ 1 ตัวจาก Error prone PCR (K27E) เอ็นไซม์กลายพันธุ์ที่คัดเลือกได้ทั้งหมดนี้ ล้วนแล้วแต่มีค่าความชอบน้ำสูงกว่าเอ็นไซม์ดั้งเดิมทั้งสิ้น เมื่อนำเอ็นไซม์กลายพันธุ์ทั้ง 5 ตัวไปสกัดแยกให้บริสุทธิ์ แล้วนำไปศึกษา หาค่า Kinetic พบว่ามีค่าใกล้เคียงกับค่า Kinetic ของเอ็นไซม์ดั้งเดิมมาก อีกทั้ง ยังมีค่าความสามารถในการละลายสูงกว่าด้วย โดยเฉพาะเอ็นไซม์กลายพันธุ์ K27E ซึ่งมี ความสามารถในการละลายสูงกว่าเอ็นไซม์ดั้งเดิมมากกว่า 6 เท่าตัว และสิ่งที่น่าสนใจ อีกข้อหนึ่งคือความสามารถในการละลายของเอ็นไซม์กลายพันธุ์ทั้ง 5 ตัวนี้มีความ สัมพันธ์กับอัตราส่วนระหว่างค่าความไม่ชอบน้ำของเอ็นไซม์ดั้งเดิมกับเอ็นไซม์กลายพันธุ์ ทั้ง 5 ตัวนี้ด้วย