ปัจจุบันอุบัติการณ์การดื้อยาของเชื้อจุลชีพต่างๆ มีมากขึ้น และกาลังเป็นปัญหาสาคัญทางสาธารณสุข ทั้งนี้อาจเกิดจากการใช้ยาปฏิชีวนะที่ไม่ถูกต้องและมากเกินความจาเป็น ตลอดจนสภาพแวดล้อมของโลกที่เปลี่ยนแปลง เป็นสาเหตุให้เกิดการกลายพันธุ์ของเชื้อจุลชีพ ยังผลให้เกิดความเสียหายต่อชีวิต ทรัพย์สิน เศรษฐกิจและสังคม และโดยเฉพาะเชื้อ Staphylococcus aureus สายพันธุ์ที่ดื้อยากลุ่ม penicillinase-resistant penicillin หรือที่เรียกว่า methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) เป็นปัญหาใหญ่ทางด้านสาธารณสุข ก่อให้เกิดโรคสาคัญในสถานพยาบาลทั่วโลกและมีการเพิ่มจานวนมากขึ้นเรื่อยๆ ดังนั้น แนวทางหนึ่งในการแก้ปัญหาการรักษาเชื้อดื้อยา คือ เร่งศึกษาหาสารต้านจุลชีพชนิดใหม่ที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างจากเดิมเพื่อเพิ่มประสิทธิผลในการรักษา ซึ่งกระบวนการแบ่งเซลล์ของแบคทีเรียเป็นเป้าหมายหนึ่งที่น่าสนใจในการศึกษาพัฒนายาปฏิชีวนะกลุ่มใหม่ๆ เพราะเกี่ยวข้องกับโปรตีนบางชนิดที่มีความจาเพาะ พบเฉพาะแบคทีเรียและไม่พบในมนุษย์ โครงการวิจัยนี้จึงมีจุดมุ่งหมายที่จะศึกษาสารสาคัญที่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพและโดยเฉพาะฤทธิ์ต้านเชื้อดื้อยากลุ่ม MRSA โดยมุ่งเน้นสารต้านจุลชีพที่มีกลไกการออกฤทธิ์ต่อโปรตีน FtsZ ซึ่งเป็นโปรตีนที่สาคัญ เกี่ยวข้องกับกระบวนการแบ่งเซลล์ของแบคทีเรีย จากการวิจัยในเบื้องต้น ซึ่งได้ทาการคัดแยกเชื้อแอคติโนมัยซีสทางทะเลทั้งหมด 14 ชนิด พบเชื้อแอคติโนมัยซีสที่น่าสนใจคือ ไอโซเลต LT3-21 จึงได้ทาการทดสอบฤทธิ์ต้านจุลชีพ สกัดแยกสารสาคัญที่ออกฤทธิ์ พร้อมทั้งศึกษาผลของสารสาคัญต่อการยับยั้งการทางานของโปรตีน FtsZ ซึ่งผลสัมฤทธิ์ที่ได้ ทางผู้วิจัยคาดหวังว่าองค์ความรู้ที่เกิดขึ้นจะก่อให้เกิดประโยชน์ในด้านการศึกษาเพื่อหาสารต้นแบบที่สามารถนามาพัฒนาเป็นยาต้านจุลชีพชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพ และมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากยาที่ใช้ในปัจจุบัน เพื่อใช้สาหรับแก้ไขปัญหาการดื้อยาซึ่งเป็นปัญหาทางสาธารณสุขที่สาคัญของประเทศต่อไป The development of multi-drug resistance bacteria becomes one of the most important public health problems in Thailand. The epidemic of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is causing a major serious staphylococcal infection. Therefore, the development of new anti-MRSA having novel mechanism of action with high efficiency is required. Cell division has been identified as a potentially important target because it composes of a group of well conserved proteins that are all essential for the viability of bacteria, and their activities are completely different from those of the proteins involved in the division of mammalian cells. Our research project focuses on searching for compounds which exhibit anti-MRSA targeting on essential cell division protein (FtsZ protein). Since this protein is involved the earliest known step in bacterial cytokinesis and found only in bacteria, its inhibitor has been attractive as a new challenge for many researchers to develop potential antimicrobial agents. To discover new FtsZ inhibitors, a marine Streptomyces LT3-21 exhibiting significant antimicrobial activity against MRSA was investigated. Bioassay-guided fractionation was conducted to find the active components. Subsequently, microbiological and biochemical techniques being rapid and accurate were used to confirm their FtsZ inhibitory activity. We expect that our discovered compounds will lead to the generation of compounds with significant therapeutic value for MRSA treatment. As the outcomes of this project, we expect to develop a platform technology in term of novel drug discovery for potential treatment of multi-drug resistant pathogenic bacteria. The fruitful of our project can be economically and socially useful for Thai people.