เพื่อศึกษาความเป็นพิษต่อระบบทางเดินหายใจในหนูไมซ์ที่มีผลจากการสัมผัสอนุภาคนาโน ของเงิน ได้แบ่งการทดลองออกเป็นสองส่วน ส่วนแรกเป็นการศึกษาถึงผลกระทบของความเข้มข้น ได้ ทำการป้อนอนุภาคนาโนของเงิน ขนาด 0 10 100 1000 หรือ 10,000 ppm โดยการการสอดท่อผ่าน ทางหลอดลม จากนั้นในวันที่ 1 3 7 และ 15 ทำการการุณยฆาตและทำการเก็บตัวอย่างชิ้นเนื้อ เพื่อ ศึกษาทางพยาธิวิทยา ย้อม autometallography และย้อมอิมมูโนฮีสโตเคมี จากผลการศึกษาทางพยาธิ วิทยาพบว่าการได้รับอนุภาคนาโนของเงิน ในระดับ 100 1,000 และ 10,000 ppm ทำให้เกิดการอักเสบ ปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งความรุนแรงของรอยโรคแปรผันตามระดับความเข้มข้นของสารที่ได้รับ ผลจาก การย้อมด้วยอิมมูนโนฮิสโตเคมีของ laminin พบความเสียหายของเยื่อรองรับฐานของปอดซึ่งสัมพันธ์ กับรอยโรคปอดที่เกิดขึ้น พบผลบวกในการย้อมอิมมูนโนฮิสโตเคมีของ Interleukin 1- beta (IL-1β) tumor necrotic factor-alpha (TNF-α) superoxide dismutase (SOD) และ metallothionine (MT) ใน เซลล์ของปอดที่เกี่ยวพันธ์กับบริเวณที่มีรอยโรค การย้อม autometallography พบผลบวกในเซลล์แมค โครฟาจและเซลล์เยื่อบุของปอดที่เก็บกินอนุภาค รวมทั้งเซลล์แมคโครฟาจในต่อมน้ำเหลืองขั้วปอด จาก ผลการทดลองดังกล่าวสรุปได้ว่า การสัมผัสอนุภาคนาโนของเงินทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหาย ของปอดในระยะเฉียบพลันได้ โดยความรุนแรงขึ้นกับระดับความเข้มข้นที่สัมผัส พบว่า IL-1β TNF-α และอนุมูลอิสระมีความเกี่ยวข้องในขบวนการอักเสบและความเสียหายที่เกิดขึ้น และพบว่าการปรากฏ ของโปรตีน metallothionine มีความเกี่ยวข้องกับการสะสมของอนุภาคนาโนของเงิน ในส่วนที่สองได้ ศึกษาถึงผลกระทบของระยะเวลา โดยทำการป้อนอนุภาคนาโนของเงิน ขนาด 100 ppm จากนั้นใน วันที่ 1 3 7 15 และ 30 ทำการการุณยฆาตและทำการเก็บตัวอย่างน้ำล้างปอดและชิ้นเนื้อ จากผล การศึกษา พบว่าการป้อนสารที่ความเข้มข้น100 ppm ทำให้เกิดการอักเสบของปอดในระดับเล็กน้อยถึง ปานกลางในระยะเฉียบพลัน จากนั้นความรุนแรงและการกระจายตัวของรอยโรคลดลงตามลำดับ The objective of this study is to investigate biological and pathological events of intratracheally instilled colloidal silver nanoparticles (Ag-NPs) in the lungs of mice in the dose response and time effect manner using bronchoalveolar techniques and histopathological evaluations. In addition, factors that could be important in the induction of pulmonary toxicity will be investigated with the use of immunohistochemistry. To study the dose response, mice were intratracheally instilled with 0, 10, 100, 1000 or 10,000 ppm of Ag-NPs. Histopathology, autometallography (AMG) and immunohistochemistry were determined at 1, 3, 7 and 15 days post-exposure. Instillation of 100, 1,000 and 10,000 ppm Ag-NPs produced moderate to severe pulmonary inflammation and damage in a dose-dependent manner. Concomitant laminin immunohistochemical findings generally correlated to pulmonary lesions. Interleukin 1- beta (IL- 1β), tumor necrotic factor-alpha (TNF-α), superoxide dismutase (SOD) and metallothionine (MT) positive immunostanings were found in various cell types related to inflammatory and particle aggregated areas of treated animals. AMG gains were found in particle laden AMs, alveolar epithelial cells and macrophages in hilar lymph nodes. These results suggest that instillation of AgNPs causes acute lung inflammation and tissue damage in a concentrationdependent manner. IL-1β and TNF-α may involve in the pathogenesis of the acute lung toxicity. Oxidative stress may underlie the lung tissue injury. Moreover, the expression of MT in tissues responded to AgNPs accumulation. To investigate the time response of AgNPs, mice were instilled with 100 ppm of AgNPs. BALF and histopathological analysis were carried out at 1, 3, 7, 15 and 30 days post-exposure. The histopathological and BALF data showed that 100 ppm AgNPs induced slight to moderate pulmonary inflammation and injury at acute period. However, these changes gradually regressed until the end of the experiment.