ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซด์นิวโรนอลไนตริกออกไซม์ซินเตซอย่างจำเพาะเจาะจงและต้านอนุมูลอิสระ

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซด์นิวโรนอลไนตริกออกไซม์ซินเตซอย่างจำเพาะเจาะจงและต้านอนุมูลอิสระ
นักวิจัย : จันทนา บุญยะรัตน์
คำค้น : Alzheimer , antioxidant , Nitric oxide synthase inhibitor , Nitroarginine derivatives , seizure , ภาวะความจำเสื่อม , ภาวะชัก , สารต้านอนุมูลอิสระ , สารยับยั้งเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเธส , อนุพันธ์ไนโตรอาร์จินิน
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2556
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=MRG5180043 , http://research.trf.or.th/node/7425
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

การวิจัยนี้เป็นการออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่ประกอบด้วยโครงสร้างสำคัญในการ ออกฤทธิ์กำจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการทำงานเอนไซม์ไนตริกออกไซม์ซินเตส (NOS) ในโมเลกุล ที่มีฤทธิ์ในการปกป้องการทำลายเซลล์ประสาท สารใหม่ที่ออกแบบและสังเคราะห์ได้คือ Furulyl nitroarginine (ANF) เมื่อนำสารใหม่มาทดสอบฤทธิ์ ทั้งโดยวิธี In Vitro และIn Vivo ผลการวิจัย ชี้ให้เห็นว่าสารใหม่ ANF มีความสามารถในการยับยั้งขบวนการ lipid peroxidation ด้วยค่า IC50 เท่ากับ 1.37 mM พบว่า ANF ที่มีความเข้มข้น 10 μM สมารถยับยั้งการทำงานเอนไซม์ nNOS ได้ ดีกว่าเอนไซม์ NOS ชนิด endothelial (eNOS) ผลการศึกษาความสามารถของ FNA ในการลด ระดับไนตริกออกไซด์ในสมองหนู และในการป้องกันการทำลายของเซลล์ประสาทที่ถูกเหนี่ยวนำ ด้วยกรดไคนิค พบว่า ANF สามารถลดระดับไนตริกออกไซด์ที่เพิ่มขึ้นในบริเวณ hippocampus ของ สมอง และสามารถป้องกันการทำลายของเซลล์ประสาททั้งในส่วน CA1 และ CA3 ของ hippocampus นอกจากนี้ได้นำสารสังเคราะห์ที่ได้มาทดสอบฤทธิ์ฟื้นฟูความจำบกพร่องที่ถูก เหนี่ยวนำด้วย scopolamine โดยวิธี water maze และฤทธิ์ต้านการชักในหนูที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย กรดไคนิค ผลการศึกษาพบว่า ANF (75 μmol/kg) มีฤทธิ์ฟื้นฟูความจำ และฤทธิ์ต้านการชักได้ ผลการวิจัยทั้งหมดนี้ชี้ให้เห็นว่าสารสังเคราะห์ใหม่ ANF มีฤทธิ์ฟื้นฟูความจำ และฤทธิ์ต้านการชัก โดยมีวิธีการออกฤทธิ์ร่วมกันสองแบบคือออกฤทธิ์กำจัดอนุมูลอิสระและออกฤทธิ์ยับยั้งการทำงาน เอนไซม์ NOS ซึ่งมีประโยชน์อย่างยิ่งในการพัฒนาต่อไปเพื่อใช้ในการรักษาภาวะผิดปกติที่เกิดจาก การทำลายเซลล์ประสาทอันเนื่องจากมีอนุมูลอิสระจำพวกไนตริกออกไซด์ และ reactive oxygen species อื่นๆ ในปริมาณสูงเกินควร เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคลมชัก Ferulyl nitroarginine (ANF) that combines the active functions of antioxidant and nitric oxide synthase inhibitor was developed and investigated for its neuroprotective properties by in vitro and in vivo. ANF exhibited inhibitory effect on lipid peroxidation with IC50 of 1.37 mM. For enzyme binding assay, ANF inhibited the constitutive NOS isolated from rat cerebellar in a greater extent than constitutive NOS from human endothelial cells. The in vivo neuroprotective effect on kainic acid-induced nitric oxide production and neuronal cell death in rat brain was investigated via microdialysis. FNA at 75 mole/kg showed the significant suppression effect on kainic acid-induced NO and significant increase in surviving cells in the hippocampus. The effect of ANF on temporal changes in kainate-induced seizure activites was also investigated. Pretreatment with ANF suppressed the seizure stage in rat induced by kainic acid. Moreover, ANF at 75 mole/kg showed the improvement of the memory deficit in mice induced by scopolamine in water maze testing. The overall results indicated that ANF possesses two modes of actions as radical scavengers and as nitric oxide synthase inhibitors. The results indicate that ANF should be a promising candidate for treatment of neurodegenerative disorders that involve overproduction of nitric oxide and reactive oxygen species

บรรณานุกรม :
จันทนา บุญยะรัตน์ . (2556). การออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซด์นิวโรนอลไนตริกออกไซม์ซินเตซอย่างจำเพาะเจาะจงและต้านอนุมูลอิสระ.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
จันทนา บุญยะรัตน์ . 2556. "การออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซด์นิวโรนอลไนตริกออกไซม์ซินเตซอย่างจำเพาะเจาะจงและต้านอนุมูลอิสระ".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
จันทนา บุญยะรัตน์ . "การออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซด์นิวโรนอลไนตริกออกไซม์ซินเตซอย่างจำเพาะเจาะจงและต้านอนุมูลอิสระ."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2556. Print.
จันทนา บุญยะรัตน์ . การออกแบบและสังเคราะห์สารใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซด์นิวโรนอลไนตริกออกไซม์ซินเตซอย่างจำเพาะเจาะจงและต้านอนุมูลอิสระ. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2556.