อินทีกรินเป็นโปรตีนที่ผนังเยื่อหุ้มเซลล์ ทำหน้าที่ในการเป็นตัวรับและยึดเกาะระหว่างเซลล์และเซลล์กับเมทริก โปรตีนอินทีกรินมีบทบาทสำคัญต่อการเจริญเติบโต การเดินทาง และ การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง และเอ็ม-เอ็ม-พี-สองเป็นเอ็นไซม์ในกลุ่มเอนโดเปปติเดส ที่มีบทบาทสัมพันธ์กับการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเช่นกัน โดยพบว่าคอลลาเจน-หนึ่งซึ่งเป็นโปรตีนที่พบมากในเมทริกของร่างกายนั้นสามารถกระตุ้นการทำงานของเอ็นไซม์เอ็ม-เอ็ม-พี-สอง ผ่านโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่ง ซึ่งเป็นตัวรับของคอลลาเจน-หนึ่งบนผนังเซลล์ได้ แต่บทบาทของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่ง ต่อการกระตุ้นเอ็นไซม์เอ็ม-เอ็ม-พี-สองเมื่อถูกกระตุ้นด้วยคอลลาเจน-หนึ่งนั้นยังไม่ทราบแน่ชัด การวิจัยครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาบทบาทของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่ง ต่อการกระตุ้นของเอนไซม์เอ็ม-เอ็ม-พี-สองที่ตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยคอลลาเจน-หนึ่ง โดยใช้วิธี เอสไอ-อาร์เอนเอ เพื่อทำให้มีการยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่ง ซึ่งได้ออกแบบเอสไอ-อาร์เอนเอจำนวน 6 ชนิด และพบว่า 3 ชนิด ได้แก่ เบต้า-หนึ่ง/สี่ เบต้า-หนึ่ง/ห้า และ เบต้า-หนึ่ง/หก มีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้งการแสดงออกของอินทีกรินเบต้า-หนึ่งทั้งในระดับอาร์เอนเอและโปรตีน แต่ชนิดที่มีประสิทธิภาพสูงมากที่สุด คือ เบต้า-หนึ่ง/หก เอสไอ-อาร์เอนเอ เนื่องจากสามารถยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่งได้สมบูรณ์และมีผลต่อหน้าที่ของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่งมากที่สุด ซึ่งเบต้า-หนึ่ง/หก เอสไอ-อาร์เอนเอนี้มีความจำเพาะต่อตำแหน่งของการยับยั้งการแสดงออกของอินทีกรินเบต้า-หนึ่งโดยตรง ที่พบว่าสามารถลดการการกระตุ้นของเอนไซม์เอ็ม-เอ็ม-พี-สองได้ โดยผลนี้ขึ้นกับระดับของการตอบสนอง ที่มีต่อระดับการยับยั้งการแสดงออกของยีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่งโดยเอสไอ-อาร์เอนเอ ผลของการยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่งด้วยเอสไอ-อาร์เอนเอนั้น เนื่องจากมีผลต่อกลไกการควบคุมการทำงานของเอนไซม์เอ็มทีวัน-เอ็ม เอ็ม พี และส่งผลต่อการลดการกระตุ้นเอ็นไซม์เอ็ม-เอ็ม-พี-สอง จากผลการศึกษาครั้งนี้ทำให้เข้าใจในกลไกของการควบคุมและตอบ สนองร่วมกันของโปรตีนอินทีกรินเบต้า-หนึ่ง และเอ็นไซม์เมทริกเมทัลโลโปรติเนสของเซลล์มะเร็ง Integrins are a family of transmembrane adhesion receptors that mediate cell-matrix and cell-cell interactions, affecting tumour proliferation, migration and metastasis. MMP-2 is endopeptidases enzyme that also closely correlated with tumor metastasis. Type I collagen is the most abundant ECM protein in the body, which capable to activate MMP-2 through β1 integrin, a partner of the collagen-binding integrin receptors. However, the involvement of β1 integrin in collagen-stimulated MMP-2 activation is still unclear. Therefore, the aim of this study was to elucidate the involvement of β1 integrins in the Col I-induced MMP-2 activation mechanism. The siRNA technology was used and six different β1 intgerin siRNAs were designed. Three candidate of these siRNAs included β1/4, β1/5 and β1/6 were efficient knockdown β1integrin both at mRNA and protein levels. However, the best effective was β1/6 siRNA which completely knocked down β1integrin and most affect on biological function. This specific of β1 integrin siRNA showed a particular target site for the β1 integrin gene which exist good efficient knockdown of β1 integrin at appropriate time. At completely depleting of β1 integrin, reduction of Col I-induced MMP-2 activation was observed which depends on dose response threshold effect. Abrogation of this β1 integrin siRNA reduced MMP-2 activation via up-regulation of MT1-MMP which specific to type I collagen response. Collectively this reveal provides insight into certain mechanism involved in the reciprocal regulation of β1 integrin and MMPs of tumor cells.