ความเป็นมา: โรคมะเร็งหลอดอาหารเป็นมะเร็งที่เป็นปัญหาสำคัญของประชากรภาคใต้ผู้ป่วย ประมาณครึ่งหนึ่งมีโปรตีน Epidermal growth factor receptor (EGFR) เพิ่มขึ้น การใช้ยาต้าน EGFR เช่น เจฟิทินิบ (Gefitinib (Iressa® )) ร่วมกับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดและรังสีรักษาจึงอาจให้ผลการรักษาที่ดีขึ้น การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของยาเจฟิทินิบเมื่อบริหารร่วมกับยาเคมีบำบัดซิสพลาตินและไฟว์เอฟยูในผู้ป่วยมะเร็งหลอดอาหาร วัสดุและวิธีการ: ผู้ป่วยจะได้รับยาเจฟิทินิบ ต่อเนื่องทุกวัน วันละ 250 มก. ในแต่ละรอบการให้ยาเป็นเวลา 21 วัน โดยผู้ป่วยรับประทานยาเจฟิทินิบ 250 มก. พร้อมกับให้ยาซิสพลาติน 65 มก./ตรม. โดยหยดผ่านทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 1 ชั่วโมง ในวันที่ 1 ของรอบการให้ยา เมื่อให้ยาซิสพลาตินเสร็จแล้วจะให้ยาไฟว์เอฟยู 800 มก./ตรม. โดยหยดผ่านทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 24 ชั่วโมงต่อเนื่องนาน 5 วันในแต่ละรอบการให้ยา ซึ่งจะวิเคราะห์ค่าเภสัชจลศาสตร์ของยาดังกล่าวในรอบการให้ยาที่ 1 และ 2 โดยการเก็บตัวอย่างเลือดผู้ป่วยเพื่อตรวจความเข้มข้นของยาเจฟิทินิบในวันที่ 21 ของรอบการให้ยาที่ 1, วันที่ 1 และ 5 ของรอบการให้ยาที่ 2 ที่เวลา 0 (ก่อนให้ยา), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา ยาซิสพลาตินเริ่มเก็บในวันที่ 1 ที่เวลา 0 (ก่อนให้ยา), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 72, 144, 216, 240, 264, 288 ชั่วโมงหลังได้รับยาเคมีบำบัด และยาไฟว์เอฟยูเริ่มเก็บในวันที่ 1 ที่เวลา 0 (ก่อนให้ยา), 2, 48, 72, 120 ชั่วโมงหลังได้รับยาของรอบการให้ยาที่ 1 และ 2 ผลการศึกษา: จากการศึกษาในผู้ป่วยทั้ง 8 ราย ค่าเฉลี่ยตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเจฟิทินิบในวันที่ 21 ของรอบการให้ยาที่ 1 และวันที่ 1 และ 5 ของรอบการให้ยาที่ 2 ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p > 0.05) ส่วนค่าเฉลี่ยของพื้นที่ใต้กราฟระหว่างความเข้มข้นของยาซิสพลาตินที่เวลา 0 ถึง 288 ชั่วโมงกับเวลาและค่าเฉลี่ยของการกำจัดยาออกจากร่างกายของยาดังกล่าวมีค่าแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างรอบการให้ยาที่ 1 และ 2 การศึกษาครั้งนี้ผลตอบสนองที่ดีที่สุดของผู้ป่วยคือมี complete response 1 ราย และ partial response 7 ราย ค่ามัธยฐานของการติดตามผู้ป่วย (median follow-up time) เป็นระยะเวลา 15.3 เดือนจนถึงเดือนกรกฎาคม 2553 พบว่าปัจจุบันผู้ป่วยยังมีชีวิต 1 ราย และเสียชีวิตแล้ว 7 ราย ค่ามัธยฐานของระยะเวลาการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค (median progression-free survival) ของผู้ป่วยในการศึกษานี้เท่ากับ 7.2 เดือน (95%CI: 3.09, 11.31) ค่ามัธยฐานของระยะเวลาการรอดชีพโดยรวม (median overall survival) ของผู้ป่วยในการศึกษานี้เท่ากับ 11.27 เดือน (95%CI: .00 , 27.76) สรุป: การบริหารยาเจฟิทินิบร่วมกับยาเคมีบำบัดซิสพลาตินและไฟว์เอฟยูในผู้ป่วยมะเร็งหลอดอาหารไม่ได้ทำให้ค่าเฉลี่ยตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเจฟิทินิบมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ Background : Esophageal carcinoma remains a problematic cancer among population in the Southern Thailand. Approximately half of the patients overexpress epidermal growth factor receptor (EGFR) protein, therefore using anti-EGFR inhibitor such as gefitinib (Iressa®) with chemoradiation may improve treatment outcome. The purpose of this study was to examine pharmacokinetics of gefitinib when giving with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU) for stage II-IV carcinoma of the esophagus. Method : Patients received gefitinib 250 mg/day added to cisplatin 65 mg/m2 as a 1 hour infusion on day 1, and 5-FU 800 mg/m2/day infused continuously on day 1-5. Cycles were repeated every 3 weeks for up to six cycles. A Pharmacokinetic analysis was performed during cycles 1 and 2. Blood sample were collected to measure plasma concentration of gefitinib on day 21 of cycle 1, days 1 and 5 of cycle 2 at pre-dose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 24 hours after gefitinib administration. Cisplatin concentration was measured at pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 72, 144, 216, 240, 264 and 288 hours whereas concentration of 5-FU was measured at pre-dose, 2, 48,72 and 120 hours of each cycle. Results : Eight patients completed pharmacokinetic data evaluation. Mean pharmacokinetic parameters of gefitinib were not significantly different between day 21 of cycle 1 and days 1 and 5 of cycle 2. Mean AUC0-t and clearance of cisplatin were significantly different for cycles 1 and 2, except for Cmax and t1/2 which were similar. One patient achieved complete response and seven partial responses. Median follow-up time of the patients in this study until July 2010 was 15.3 months. One patient was alive and remained disease-free whereas seven were dead. The median progression-free survival time was 7.2 months (95%CI: 3.09, 11.31) and the median overall survival was 11.27 months (95%CI: .00 , 27.76). Conclusions : Administration of gefitinib with cisplatin and 5-FU did not alter pharmacokinetics parameters of gefitinib significantly in patients with stage II-IV esophageal carcinomas.