บทคัดย่อ: ที่มา: มีรายงานก่อนหน้านี้ ถึงความสัมพันธ์ระหว่าง polymorphism หนึ่งของยีนโดปามีนเบต้าไฮดรอกซีเลซ คือ DbH -1021CàT กับลักษณะของอาการหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับ psychosis ดังนั้น จึง น่าจะนำ polymorphism นี้ มาศึกษาความสัมพันธ์กับอาการหวาดระแวง (paranoia) ที่เกี่ยวเนื่องจากการใช้สารเมทแอมเฟตามีน (methamphetamine, MA) หรือ ที่รู้จักกันในประเทศไทย ว่ายาบ้า วิธีศึกษา: สัมภาษณ์ข้อมูลการใช้ยาบ้าจากอาสาสมัครเชื้อชาติไทย จำนวน 135 คน โดยใช้แบบสอบถาม Methamphetamine Experience Questionnaire (MEQ) และ Semi-Structured Assessment for Drug Dependence and Alcoholism (SSADDA)-Thai version และนำความแตกต่างของข้อมูลพื้นฐานทั่วไป ข้อมูลการใช้ยาบ้า และ DbH -1021 CàT ระหว่างอาสาสมัครที่มี MA-induced paranoia (MIP) กับที่ไม่มี MIPมาทำการเปรียบเทียบทางสถิติ จากการทดสอบการเบี่ยงเบนไปจาก Hardy-Weinberg Equilibrium Expectations (HWEE) โดยใช้ HWsim with 10,000 simulations นอกจากนี้ ได้มีการวิเคราะห์ชนิดของ MIP โดยอิงตามการศึกษาก่อนหน้า ผลการศึกษา: จากอาสาสมัครผู้ใช้ยาบ้าจำนวน 135 คน พบ 46 คน (34%) รายงานว่าเคยมีอาการ MIP ผู้มี MIP ไม่มีความแตกต่างจากผู้ไม่เคยมี MIP ในส่วนของ DbH genotype (Fisher’s exact test [FET] = 2.1, p = 0.4) หรือ allele frequencies (c2 = 0.007, p = 0.9). การวิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างชนิดของ MIP ในด้าน genotype นี้ พบว่า ไม่มีความแตกต่างกันของ genotype (FET = 2.1, p = 0.3; FET = 2.1, p = 0.5 ตามลำดับ) และ allele frequencies (c2 = 0.5, p = 0.5; c2 = 0.6, p = 0.4 ตามลำดับ) เมื่อแบ่งชนิด MIP โดยใช้ ระยะเวลาการเกิด paranoia และ การเกิด paranoia ขึ้นได้เอง อย่างไรก็ตาม อาสาสมัครที่มี early MIP onset (< 2 years หลังใช้ MA ครั้งแรก) มีแนวโน้มที่จะเป็น T-homozygotes มากกว่าผู้ที่มี late MIP onset (³ 2 years หลังใช้ MA ครั้งแรก) (FET = 8.2, p = 0.009). เมื่อวิเคราะห์ในเฉพาะผู้เข้าเกณฑ์การติด MA ที่มี MIP (N = 38) พบผลความแตกต่างระหว่าง genotype ในการแบ่งกลุ่มโดยใช้ MIP onset นี้ เช่นเดียวกัน (FET = 8.3, p = 0.01) แต่ไม่พบการเบี่ยงเบนไปจาก HWEE สุดท้ายพบว่าผู้มี MIP จะมีความรุนแรงในการติด MA ที่มากกว่าผู้ที่ไม่มี MIP สรุป: TT genotype ที่ DbH -1021CàT ซึ่งเป็น genotype ที่สัมพันธ์กับระดับการทำงานของ DbH ที่ต่ำมาก อาจจะมีความสัมพันธ์กับการเกิด early onset MIP Abstract: Background: A putative functional polymorphism in the dopamine b-hydroxylase (DbH -1021CàT) gene has been reported to be associated with psychosis-related phenotypes. However, the polymorphism has yet to be studied in paranoid experiences associated with methamphetamine (MA) (known in Thailand as “ya-ba”) users. Methods: MA-use data were obtained in 135 Thai subjects using the Methamphetamine Experience Questionnaire (MEQ) and the methamphetamine section of the Semi-Structured Assessment for Drug Dependence and Alcoholism (SSADDA)-Thai version. Subjects with and without MA-induced paranoia (MIP) were compared for variation at DbH -1021 CàT. Deviation from Hardy-Weinberg Equilibrium Expectations (HWEE) was tested using HWsim with 10,000 simulations. Subtypes of MIP based on previous studies were also assessed. Results: Of 135 MA-users, 46 (34%) reported experiencing MIP. Individuals with MIP did not differ from those without MIP with respect to DbH genotype (Fisher’s exact test [FET] = 2.1, p = 0.4) or allele frequencies (c2 = 0.007, p = 0.9). Analysis of MIP subtypes with respect to paranoia duration and spontaneous-relapse susceptibility showed similar genotype (FET = 2.1, p = 0.3; FET = 2.1, p = 0.5, respectively) and allele frequencies (c2 = 0.5, p = 0.5; c2 = 0.6, p = 0.4, respectively). However, subjects with early MIP onset (< 2 years after first MA use) were more likely to be T-homozygotes than those with later MIP onset (³ 2 years after first MA use) (FET = 8.2, p = 0.009). When analyzed in the MA-dependent individuals with MIP (N = 38), the same finding of differences in genotype between MIP-onset subtypes was observed (FET = 8.3, p = 0.01). No deviations from HWEE were observed in either the total group or MIP-onset subtypes. Individuals with MIP were more severely dependent upon MA than those without the trait. Conclusions: Our results show that the TT genotype at DbH -1021CàT, one associated with a very low activity DbH phenotype, may also be associated with early emergence of MIP.