| ชื่อเรื่อง | : | กลไกการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยแอลฟา-แมงโกสตินจากมังคุดและ อนาลอกของแอลฟา-แมงโกสตินที่ได้จากการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง |
| นักวิจัย | : | รมิดา วัฒนโภคาสิน |
| คำค้น | : | มะเร็งลำไส้ , มังคุด , อะพอพโทซิส , แมงโกสติน , แอลฟ่า |
| หน่วยงาน | : | สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย |
| ผู้ร่วมงาน | : | - |
| ปีพิมพ์ | : | 2554 |
| อ้างอิง | : | http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=RMU4980043 , http://research.trf.or.th/node/5321 |
| ที่มา | : | - |
| ความเชี่ยวชาญ | : | - |
| ความสัมพันธ์ | : | - |
| ขอบเขตของเนื้อหา | : | - |
| บทคัดย่อ/คำอธิบาย | : | วัตถุประสงค์ของการวิจัยนี้คือเตรียม α-mangostin จากเปลือกมังคุด (Garcinia mangostana) และเตรียม α-mangostin analogue จากนั้นทำการศึกษาความเป็นพิษและฤทธิ์ต้านการเจริญของ α-mangostin และ α-mangostin analogue ต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ COLO 205 รวมทั้งการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสและกลไกที่เกี่ยวข้องโดยมีวิธีทดลองการศึกษาความเป็นพิษโดย MTT assay ได้ค่า IC50 ของ α-mangostin = 10.74 μg/ml และ α-mangostin analogues SS-RW 1 = 12.35 μg/ml SS-RW 2 = 8.64 μg/ml SS-RW 3 =6.66 μg/ml SS-RW 4 = 9.49 μg/ml SS-RW 5 = 96.31 μg/ml ดังนั้นได้เลือก SS-RW 3 เพื่อศึกษาต่อ จากนั้นศึกษาการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์และ เซลล์เมมเบรน รวมทั้ง การหดตัวของโครโมโซม ใน COLO 205 cells ที่ถูก treated ด้วย α-mangostin และ SS-RW 3 พบว่ามีการเหนี่ยวนำการเกิด การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์และ เซลล์เมมเบรน รวมทั้ง การหดตัวของโครโมโซมโดยการย้อมด้วย Hoechst 33342 นอกจากนั้นยังพบการเกิด DNA fragmentation และการเกิด phosphatidyl serine exposure ของ COLO 205 cells ที่ถูก treated ด้วย α-mangostin and SS-RW 3 โดย annexin V-FITC ซึ่งแสดงถึงการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิส การหา activity ของเอนไซม์ caspase-3,-8 และ-9 โดยใช้ ตัวยับยั้งของ caspase-3,-8 และ-9 พบว่ามีผลยับยั้งการแสดงออกของเอนไซม์ caspase-3และ 8 และ-9 ดังนั้นได้ทำการศึกษายืนยันการแสดงออกของโปรตีนใน death receptor pathway คือ caspase-3 และ-8 และ mitochondrial pathway คือ cytochrome c และ caspase-9 รวมทั้งศึกษาการเปลี่ยนแปลงของ mitochondrial membrane potential ของ COLO 205 cells ที่ถูก treated ด้วย α-mangostin และ SS-RW 3 โดย ย้อมด้วย fluorescent dye, JC-1 รวมทั้งการแสดงออกของโปรตีนในกลุ่ม Bcl-2 เช่น pro-apoptotic protein, Bcl-2 modifying factor (BMF) และ p53 รวมทั้ง anti-apoptotic protein, Bcl-2 ผลการทดลองพบว่า α-mangostin (20 μg/ml) สามารถเหนี่ยวนำการแสดงออกของ caspase-3, -8 และ-9 ได้ที่ความเข้มขันสูงกว่า SS-RW 3 (10 μg/ml) และพบการแสดงออกของ pro-apoptotic protein, BMF, p53และ phosphorylated-p53 ส่วน anti-apoptotic protein Bcl-2 ไม่พบการแสดงออก ดังนั้นสรุปได้ว่า α-mangostin และ SS-RW 3 เหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสโดยผ่านทั้ง death receptor และ mitochondrial pathway ดังนั้นการทดลองต่อไปคือการศึกษากลไกและวิถีการส่งสัญญาณในการควบคุมการเกิดอะพอพโทซิสโดยα-mangostin และ SS-RW 3 ในเซลล์ COLO 205 |
| บรรณานุกรม | : |
รมิดา วัฒนโภคาสิน . (2554). กลไกการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยแอลฟา-แมงโกสตินจากมังคุดและ อนาลอกของแอลฟา-แมงโกสตินที่ได้จากการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง.
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. รมิดา วัฒนโภคาสิน . 2554. "กลไกการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยแอลฟา-แมงโกสตินจากมังคุดและ อนาลอกของแอลฟา-แมงโกสตินที่ได้จากการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง".
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย. รมิดา วัฒนโภคาสิน . "กลไกการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยแอลฟา-แมงโกสตินจากมังคุดและ อนาลอกของแอลฟา-แมงโกสตินที่ได้จากการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง."
กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2554. Print. รมิดา วัฒนโภคาสิน . กลไกการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยแอลฟา-แมงโกสตินจากมังคุดและ อนาลอกของแอลฟา-แมงโกสตินที่ได้จากการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2554.
|
